| Project/Area Number |
21K09410
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
Miyazaki Jun 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (10550246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西山 博之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20324642)
神鳥 周也 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50707825)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | BCG / ミコール酸 / TDM / 癌免疫 / ビーシージー / リポソーム / Trehalose dimycolate / 尿路上皮癌 / 脂質免疫 / 抗酸菌 / 細胞壁成分 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害療法（ICI）を始めとする癌免疫療法の大部分は、MHC分子によって提示されるペプチド抗原を標的とし、機序の解明も進んでいる。一方でICIと同じく、膀胱癌に対するMycoabcterium bovis bacillus Calmette-Guerin（BCG）膀胱内注入療法の免疫学的機序の詳細については解明されていない。我々はこれまでBCGの細胞壁成分である糖脂質trehalose-6 6’-dimycolate(TDM)を分離精製・リポソーム化し、抗腫瘍効果を検証してきた。本研究では、人工脂質から完全合成した人工TDMを用いた脂質癌免疫のメカニズムを解明することである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have developed a less toxic therapy using trehalose 6,6′-dimycolate (TDM), a major component of BCG cell wall glycolipids, to activate innate immunity and have adjuvant effects. local administration of hydrophilic cationic liposomes incorporating TDM (Lip-TDM) induced dendritic cell maturation, We found that local administration of TDM-embedded hydrophilic cationic liposomes (Lip-TDM) exerted an antitumor effect on subcutaneously inoculated tumors by inducing CD8+ T cell activation via dendritic cell maturation. Furthermore, we found that intraperitoneal administration of Lip-TDM exerted antitumor effects in a mouse model of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced orthotopic bladder cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TDMが、抗腫瘍効果の中心となるCD8陽性T細胞や樹状細胞の誘導にどのように関わっているのかが検討できた。近年新しい癌免疫療法として、免疫チェックポイント阻害剤の開発が急展開を示している。免疫の活性化は癌治療において最重要な点である。TDMリポソームは、これら免疫チェックポイント阻害剤に、さらなる治療の上乗せ効果を期待できる免疫アジュバント活性製剤としての可能性がある。最も臨床的有用性の明らかな癌免疫治療であるBCG療法の課題である、生菌であることによる応用限界を克服でき、さらに、モデル腫瘍や投与法の違いによる活性の差を利用して新規の癌治療法を提案するものである。
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