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尿道下裂動物モデルを用いた尿道狭窄抑制デバイスの効果およびその作用機序の解明解析

Research Project

Project/Area Number 21K09429
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

東武 昇平  佐賀大学, 医学部, 准教授 (50647021)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野口 満  佐賀大学, 医学部, 教授 (00325648)
青木 茂久  佐賀大学, 医学部, 教授 (10448441)
竹澤 俊明  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (50301297)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywords尿道下裂 / ビトリゲル / 創傷治癒 / 尿道狭窄モデル / コラーゲンゲルデバイス / コラーゲンデバイス / 尿道下裂動物モデル / 尿道狭窄抑制デバイス
Outline of Research at the Start

尿道形成手術の際に術後狭窄予防にシリコン性の尿道カテーテルが数週間にわたって留置される。しかし、それらの人工素材には防壁性・抗瘢痕作用・抗炎症作用といった付加的作用は弱く、さらに人体にとって異物であるが故の感染リスクの点など課題は多い。本申請研究は、我々が共同開発したコラーゲンデバイス技術を尿道内へ転用することで、損傷された尿道組織の治癒過程における上皮化・瘢痕形成・炎症惹起の機序を解明し、治療用デバイスとして創傷治癒促進作用の有無につき検証する基礎的研究である。

Outline of Annual Research Achievements

2024年度は、ビトリゲルの尿道組織内への直接的な影響を確認するため、ビトリゲル糸と尿道下裂手術モデルラットを使用して、ラットの尿道の創傷治癒過程を経時的な変化を組織学的に検討した。尿道下裂手術モデルラットにおいてビトリゲルで作成した糸を用いた場合と従来の吸収糸(バイクリル糸5-0, 7-0)を用いた場合での尿道の創傷治癒過程の違いを免疫組織染色およびウエスタンブロッティングを用いて解析した。結果としてはビトリゲルで作成した糸を用いたラットは従来の吸収糸を用いたラットと比較して、尿道粘膜の肥厚が抑制され、尿道創傷治癒効果が有意に良好であることが確認された。創傷治癒過程でαSMAの過剰発現が上皮再形成や繊維化の要因の一つとなっているが、ビトリゲル糸使用群では、尿道組織周囲のαSMAのびまん性の発現が見られなかった。炎症の指標であるLCA(Leukocyte common antigen)の尿道周囲の発現は、バイクリル糸より発現が低下していた。コラーゲン再生の目安であるCTGF(Connective Tissue Growth Factor)の免疫染色では、バイクリル糸より発現が低下していたが、1週間で組織解析を行なったため早期コラーゲン再生が起こっていた可能性も考えられる。wbタンパク解析では、バイクリル糸と比較しTNFα発現低下、TGFβ発現亢進、ERK1/2 リン酸亢進が見られた。ビトリゲルが尿道内あると創傷治癒が促進される可能性が示唆された。
今後の課題はビトリゲルで作成した尿道カテーテルを用いた場合とシリコンカテーテルを用いた場合の創傷治癒促進効果の相違の有無についての確認をする作業が必要となるのだがラットの尿道にカテーテルを数日間留置する過程が難航している。
ラットの尿道に安定してカテーテルを留置する方法について再検討を現在行っている状況である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ビトリゲルで作成した尿道カテーテルを用いた場合とシリコンカテーテルを用いた場合の創傷治癒促進効果の相違の有無についての確認をする作業が必要となるのだがラットの尿道にカテーテルを数日間留置する過程が難航しているため。

Strategy for Future Research Activity

ビトリゲルで作成した糸での創傷治癒促進効果は確認できているため、ビトリゲルで作成したカテーテルでの創傷治癒促進効果の確認を急ぐ必要がある。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Long-term outcomes of Blocksom vesicostomy for elderly patients with chronic urinary retention2022

    • Author(s)
      Shohei Tobu, Mitsuru Noguchi
    • Journal Title

      International journal of urology 29(8)

      Volume: 29 Pages: 1357-1361

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 小児切迫性尿失禁症例におけるウロセラピーの有効性の検討2022

    • Author(s)
      草野脩平、東武昇平、野口 満
    • Journal Title

      西日本泌尿器科

      Volume: 85 Pages: 33-37

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ビトリゲルデバイスによる尿道狭窄の抑制の効果について2024

    • Author(s)
      川﨑 麻己
    • Organizer
      第113回日本病理学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 高密度コラーゲンビトリゲルデバイスを使用した尿道狭窄の抑制の効果について2024

    • Author(s)
      川﨑 麻己
    • Organizer
      第111回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 小児泌尿器科手術における鏡視下手術の展望2022

    • Author(s)
      有働和馬、東武昇平、野口 満
    • Organizer
      第74回西日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 今日の治療指針.Vol.64:1241-12422022

    • Author(s)
      野口 満
    • Total Pages
      2224
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260047760
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 泌尿器Care & Cure Uro-Lo2022年5号2022

    • Author(s)
      東武昇平 野口 満
    • Total Pages
      142
    • Publisher
      メディカ出版
    • ISBN
      9784840477109
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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