前立腺癌発症関連SNPを有するZMIZ1遺伝子による前立腺癌発症機序の解明
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21K09434
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
高田 亮 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (00438467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼平 貢 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50453303)
小原 航 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90337155)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / 一塩基多型 / ZMIZ1遺伝子 / 量的形質遺伝子座 / 遺伝子多型 / SNP |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、我々が発見した前立腺癌発症関連SNP であるrs7791774 が、ZMIZ1(zinc finger MIZ-type containing 1)の上流に局在することに着目。ZMIZ1が前立腺癌増殖に強い影響を与えるARと結合し機能するという報告もあることから、ZMIZ1の発現量の変化が前立腺癌発症へ強く関連していると考え、rs4554825の多型とZMIZ1 発現の関連解析を行い、さらにはZMIZ1蛋白の機能解析を行う事で、ZMIZ1の前立腺癌発症への影響を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌は他の癌と比べ、一塩基多型(SNP)がその発症と強く関与しているがその機能はほとんど解明されていない。本研究では、私どもが以前発見した前立腺癌発症関連SNPであるrs7791774とrs4554825が、ZMIZ1およびZMIZ1-AS1遺伝子の近傍に局在することに着目。2つのSNPがZMIZ1とZMIZ-AS1遺伝子発現の関連するか検討を行った。
昨年度の解析では、rs7791774の多型ととZMIZ1・ZMIZ-AS1遺伝子の発現量が関連を示す事を明らかとしたため、この多型を中心として前後10塩基ずつの遺伝子配列を有し、両末端に制限酵素サイトを付与した2本鎖DNAオリゴを作成した。オリゴは多型によって2本作成している。これをpGL3 Promoter vecterのルシフェラーゼ遺伝子5'側の制限酵素サイトに挿入する作業をおこなった。また本研究の先行研究において、rs7791774と同様に遺伝子発現とのその多型が関連すると考えられたrs73862213とrs6117562についてもTCGAのデータベース並びに100例の臨床検体を用いたQTL解析を施行。弱いながらもやはり発現と多型に関連が認められたため、これらについてもrs7791774と同様、多型に応じた2本のプローブを作成し、各々pGL3ベクターに挿入した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本年度中にルシフェラーゼアッセイによる遺伝子発現研究を行う予定であったが、COVID-19感染症による他の業務へのエフォート増加のため、研究遂行に遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
まずはルシフェラーゼアッセイを行い、遺伝子多型と遺伝子発現の関係を明確とした上で、成果を論文化する。そのうえで、各遺伝子の発現が前立腺がん増殖へ与える影響の検討を開始する。
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Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
