前立腺癌発症関連SNPを有するZMIZ1遺伝子による前立腺癌発症機序の解明
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21K09434
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
高田 亮 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (00438467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼平 貢 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50453303)
小原 航 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90337155)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / 一塩基多型 / ZMIZ1遺伝子 / 量的形質遺伝子座 / 遺伝子多型 / SNP |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、我々が発見した前立腺癌発症関連SNP であるrs7791774 が、ZMIZ1(zinc finger MIZ-type containing 1)の上流に局在することに着目。ZMIZ1が前立腺癌増殖に強い影響を与えるARと結合し機能するという報告もあることから、ZMIZ1の発現量の変化が前立腺癌発症へ強く関連していると考え、rs4554825の多型とZMIZ1 発現の関連解析を行い、さらにはZMIZ1蛋白の機能解析を行う事で、ZMIZ1の前立腺癌発症への影響を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌は他の癌と比べ、一塩基多型(SNP)がその発症と強く関与しているがその機能はほとんど解明されていない。本研究では、私どもが以前発見した前立腺
癌発症関連SNPであるrs7791774とrs4554825が、ZMIZ1およびZMIZ1-AS1遺伝子の近傍に局在することに着目。2つのSNPがZMIZ1とZMIZ-AS1遺伝子発現の関連するか
検討を行った。
昨年度の研究では、rs7791774の多型ととZMIZ1・ZMIZ-AS1遺伝子の発現量が関連を示す事を明らかとしたため、この多型を中心として前後10塩基ずつの遺伝子配列を有し、両末端に制限酵素サイトを付与した2本鎖DNAオリゴを作成した。オリゴは多型によって2本作成している。これをpGL3 Promoter vecterのルシフェラーゼ遺伝子5'側の制限酵素サイトに挿入する作業をおこなった。
また本研究の先行研究において、rs7791774と同様に遺伝子発現とのその多型が関連すると考えられたrs73862213とrs6117562についてもTCGAのデータベース並びに100例の臨床検体を用いたQTL解析を施行。弱いながらもやはり発現と多型に関連が認められたため、これらについてもrs7791774と同様、多型に応じた2本のプローブを作成し、各々pGL3ベクターに挿入した。
本年度は、これらのベクターをHela細胞株に導入してLuciferase Reporter Assayをおこない、rs7791774の多型によって、ルシフェラーゼ活性が有意に変化することを確認した。一方で他のSNPを含めたオリゴでは多型による遺伝子発現の有意な差を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
COVID-19感染症への対策により、研究遂行に遅れが生じたが、概ね研究作業は終了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究結果を論文化して投稿する。
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Report
(3 results)
Research Products
(25 results)
