Project/Area Number |
21K09441
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
中田 恵美里 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (30447289)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
生水 真紀夫 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任教授 (30226302)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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Keywords | 妊娠高血圧 / ミネラルコルチコイド / ファルマコゲノミクス / 妊娠高血圧症 |
Outline of Research at the Start |
母体のミネラルコルチコイドは胎盤娩出後に速やかに減少するため、胎児・胎盤系で産生されていると推定される。ところが、胎盤にはミネラルコルチコイド合成に必須な21水酸化酵素活性がなく、合成経路は不明である。そこで、我々はミネラルコルチコイドが母体副腎ではなく、胎児肝臓で合成されるという新たな仮説を立てた。胎児肝臓に発現する薬物代謝酵素CYP2C19は21位水酸化に関与する。CYP2C19酵素活性が多型により差を呈すことを利用し、遺伝子多型を用いたファルマコゲノミクスの手法でミネラルコルチコイドの合成経路を証明すると同時に、その生理的、病的意義を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
妊娠高血圧(HDP Hypertensive Disorders of Pregnancy)とは妊娠中の血圧上昇を認める病態である。特にその中でも高血圧のみならず、腎障害、肝障害などの臓器障害や子癇発作や胎盤早期剥離等の胎盤合併症を合併したものを妊娠高血圧腎症と呼び、母児の予後に寄与する疾患として重要であり、新たな研究が必要とされている。 妊娠中、血中のミネラルコルチコイドは5から10倍に増加し、循環血漿量を増加させ、胎盤血流を維持することが知られている。デオキシコルチコステロンはミネラルコルチコイドであり、アルドステロンと同様にナトリウム貯留と循環血漿量の増加をもたらす。 千葉大学病院倫理審査委員会で研究計画の承認を得たのち、妊娠高血圧症合併妊婦から同意を得て、genomic DNAを収集した。遺伝子解析を行ったところ、妊娠高血圧症妊婦において、薬物代謝酵素であるCYP2C19の機能低下を示す遺伝子多型と野生型を比較したところ、CYP2C19の機能低下型アリルは妊娠高血圧腎症と関連を認めた。一方、慢性高血圧や軽症の妊娠高血圧では関連を認めなかった。さらにCYP2C19機能低下型アリルは野生型アリルに比べデオキシコルチコステロン/プロゲステロンが低値であり、デオキシコルチコステロンやアルドステロン低値と相関し妊娠高血圧腎症発症に関与していることが推察された。 つまり本来妊娠中は増加したミネラルコルチコイドが循環血漿量増加と胎盤血流維持により血圧上昇を防いでいるが、妊娠高血圧症ではその制御が破綻している可能性が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね順調に進行している
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Strategy for Future Research Activity |
研究結果の解析をさらに進め、学会に報告することを検討している。
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