Mechanism of implantation by endogenous NF-kB transcriptional inhibitor (MTI-II)

• Project/Area Number: 21K09448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 三宅 達也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00814766)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 一起 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (40177085) ; 瀧内 剛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (40733358) ; 木村 正 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90240845)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: NF-κB / MTI-Ⅱ / 6A-8R / 着床阻害 / MTI-II

Outline of Research at the Start

まず、着床周辺期のマウス・ヒト検体でMTI-Ⅱ発現とNF-κB活性を検討し、MTI-Ⅱの着床制御機構への関与を検討する(令和3-4年度)。次に、MTI-Ⅱと6A-8Rによる着床調節作用を検討する(令和3-5年度)。6A-8Rによる母仔の安全性も検討する(令和3-5年度)。

Outline of Annual Research Achievements

令和5年度には、着床前マウスへのMTI-Ⅱの活性部位を利用したペプチド（6A-8R）投与による着床の検討を行った。6A-8Rを妊娠2.5日より連日経膣投与（2.5mg/回、1日3回）し、妊娠4.5日にEvans-blueを尾静注し、着床数・着床の有無を計算した。その結果、6A-8Rを投与した妊娠マウスは非6A-8R投与マウスに比して、着床部・着床数を減じ、有意に着床阻害効果を認めた。
この妊娠マウスの子宮を用いてmRNAをリアルタイムPCRで炎症性サイトカイン（IL-1α、1β、TNF-α、COX2など）や着床関連遺伝子（LIF,Wnt,Aregなど）の測定を行ったが、明らかな有意差を認めなかった。網羅的な遺伝子解析を目的として、RNAシーケンシングにて妊娠マウス子宮を解析したところ、幾つかの候補遺伝子があり、検証を継続している。