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HPV維持複製におけるE4の機能解析:癌化メカニズムの解明と臨床応用を目指して

Research Project

Project/Area Number 21K09454
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

村上 功  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70445237)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsヒトパピローマウイルス / E4 / 子宮頸部中等度異形成 / 予後因子 / 維持複製 / raft culture / 子宮頸部発癌機構
Outline of Research at the Start

本研究の培養細胞は、角化細胞の中で最も生体内での生活環を模倣しているNIKSを用いる。野生型もしくは変異型HPV11、HPV16、HPV18をNIKSに導入し、ゲノム量の変化と細胞密度の関連を定量PCRにより解析する。同時にE4のmRNA量を測定し、発現パターンを解析する。また臨床検体におけるE4発現と臨床情報の関連の検討によりCIN、特にCIN2における予後因子としての可能性を解析する。

Outline of Annual Research Achievements

申請者がケンブリッジ大学で修得した培養方法で野生型もしくはE4欠損型HPV11、HPV16、HPV18 を角化細胞の中で最も生体内での生活環を模倣しているnormal immortal ker atinocytes (NIKS) に導入した。以前の研究で野生型ではHPV11、HPV16、HPV18が恒常的にHPVが発現しているNIKSの作製に成功していたが、E4欠損型においてもHPV11、HPV16、HPV18が遺伝子導入されたNIKSの作成に成功した。しかしE4欠損型HPV11、 HPV16、HPV18に関してはraft cultureの作成ができなかった。technicalな問題はないと考えられるため、低リスク型HPVとE4欠損型HPVのraft cultureは作成が困難であることが予想される。
CINの臨床検体、特にCIN2の予後予測因子を明らかにする事を目的に、CIN2の検体の収集と患者情報の整理を行った。またこれらの臨床検体を用いて、昨年度検討した条件設定でE4の免疫染色を行い、予後との関連を検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請時の2023年度の研究計画通りに実験が遂行されているため。ただ臨床検体数が当初の見込みよりも少ないため、2024年度も引き続き収集を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

2023年度に引き続き臨床検体の収集と免疫染色、統計解析を行う。またraft cultureに関しては条件設定の再度検討が必要である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023 2021

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Presentation] The HPV E4 is a candidate biomarker in cervical intraepithelial neoplasia grade 22024

    • Author(s)
      Isao Murakami, Ryoko Chiyokura, Sayaki Shimada, Ryoko Oomura, Kyoko Tanaka
    • Organizer
      ESGO 2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The HPV E4 is a candidate biomarker in cervical intraepithelial neoplasia grade 22023

    • Author(s)
      Isao Murakami, Ryoko Chiyokura, Sayaki Shimada, Ryoko Oomura, Kyoko Tanaka
    • Organizer
      IGCS 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The HPV E4 is a candidate biomarker in cervical intraepithelial neoplasia grade 22021

    • Author(s)
      Murakami I, Takahashi R, Kugimiya T, Tanaka K.
    • Organizer
      The 73rd Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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