Exploration of novel anticancer activity via bioactive lipid mediators including resolvins E2/E3
Project/Area Number |
21K09459
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
Research Institution | Hyogo Medical University |
Principal Investigator |
鍔本 浩志 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80340975)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 友子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50793585)
井上 佳代 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (80594754)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
Keywords | 脂質メディエーター / 腫瘍関連マクロファージ / 再分極 / レゾルビン / ドラッグ・リポジショニング / イトラコナゾール |
Outline of Research at the Start |
本研究では、イトラコナゾールの新規抗がん作用機序を同定する。子宮頸癌の26%がPIK3CA変異を有しておりCaSki細胞もPIK3CA p.E545K変異を有し、これまでの我々の検討では多癌腫も含めて最もイトラナゾールによる増殖抑制効果を認めている。従ってこの細胞を用いる。我々のこれまでの研究により生物活性脂質メディエーターであるレゾルビンE2・レゾルビンE3の関与が示唆されているが、抗がん作用機序としては未知の代謝経路であり新規作用機序の解明として期待できる。イトラコナゾールのレゾルビンE2/E3を介する腫瘍への直接作用及びマクロファージを介した間接的抗腫瘍効果を明らかにする。
|
Outline of Annual Research Achievements |
2021年に報告したCaSki細胞株を用いたイトラコナゾール投与による生理活性脂質メディエーターの変動では、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸由来のいくつかの変動が認められた。レゾルビンE2/E3が頸癌細胞より産生増加されることがわかったが、類似のレゾルビンD1/D2に腫瘍関連マクロファージを介するがん細胞増殖抑制効果が報告されており、レゾルビンE2/E3についても腫瘍関連マクロファージを介する作用を検討することとした。腫瘍関連マクロファージを樹立するため、ヒト白血病細胞由来であるTHP-1細胞からM1型、M2型マクロファージを樹立した。はじめにイトラコナゾールがそれぞれのマクロファージ自体にどのように影響するかを検討した。M2型マクロファージはイトラコナゾール投与によりM1型に再分極し頸癌細胞増殖抑制効果を示したが、マイクロアレイ解析やscRNAseq解析ではレゾルビンE2/E3に関連する遺伝子群は抽出できなかった。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腫瘍関連マクロファージ由来レゾルビン E2/E3の頸癌に対する影響を検討するため、前段階として腫瘍関連マクロファージのイトラコナゾールによる影響を検討した。腫瘍形成促進に関わるM2型マクロファージはイトラコナゾール投与により腫瘍増殖抑制に関わるM1型に変化することが、ELIZA、Western、bulky RNAseq、LC/MS、scRNAseq解析によってわかった。また、M2型マクロファージはイトラコナゾール投与により培養上清や頸癌細胞株との共培養で頸癌細胞増殖を抑制することがわかった。次に、レゾルビンDに関する発現遺伝子群の解析報告に則ってレゾルビン E2/E3の遺伝子発現群の抽出を試みたが有意な変動は認めなかった。
|
Strategy for Future Research Activity |
頸癌CaSKi細胞とTHP-1由来腫瘍関連マクロファージとの共培養下において、イトラコナゾール投与がレゾルビンE2/E3の産生にどのように影響を与えるかを発現変動遺伝子群から解析する。また、特定臨床研究として子宮頸癌患者にイトラコナゾールを投与した前後がん組織検体を試料として保存しており、組織マイクロアレイを行い発現変動遺伝子群からレゾルビンに関わる変動遺伝子を抽出解析する。
|
Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
-
[Journal Article] . Itraconazole Repolarizes Tumor-associated Macrophages and Suppresses Cervical Cancer Cell Growth.2023
Author(s)
Takimoto Y, Tsubamoto H, Taniguchi R, Sakata K, Takada Y, Adachi J, Tomonaga T, Ueda T, Nakagawa K, Narita S, Wakimoto YU, Shibahara H.
-
Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 43
Issue: 2
Pages: 569-580
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-