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Analysis of the mechanism of anti-tumor immunosuppression by peritoneal mesothelial cells phagocytosed with ovarian cancer cells and investigation of the method for reactivation anti-tumor immunity

Research Project

Project/Area Number 21K09492
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Koya Yoshihiro  名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (80396960)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梶山 広明  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
吉原 雅人  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫 / 卵巣癌 / 中皮細胞 / 貪食 / 転移浸潤 / CSPG4 / NGFR / 抗腫瘍免疫
Outline of Research at the Start

卵巣癌は半数以上が進行期で発見され、婦人科系悪性腫瘍の中で最も死亡数の多い疾患であり、増悪の一因として、腹膜播種という転移様式が挙げられる。腹膜播種は、腹腔内に飛散した卵巣癌細胞が、腹膜の広い範囲に渡って細かく点在している状態である為、手術での完全切除はほぼ不可能である。従って、腹膜播種を抑制、制御することが、卵巣癌の予後を改善する鍵となる。本研究では、中皮細胞と卵巣癌の関係に注目し、中皮細胞が卵巣癌細胞を貪食し、宿主の腫瘍免疫を制御することで卵巣癌の進展に寄与する機構を解明する。さらに、癌細胞を貪食した中皮細胞を標的として、宿主腫瘍免疫の再賦活化を目指した新規治療候補物質の探索を試みる。

Outline of Final Research Achievements

Mesothelial cells (MCs) are the largest component of the peritoneal cavity and have been reported to have phagocytic capacity. In this study, we evaluated whether MCs exhibit phagocytosis against cancer cells and what kind of changes occur in phagocytosed MCs. The results showed that MCs have phagocytic activity against cell fragments of apoptotic cancer cells, and that the gene expression of molecules that induce immunosuppression was increased in MCs that phagocytosed these cancer cell fragments. It was suggested that phagocytosed MCs may contribute to the evasion of ovarian cancer cells from host antitumor immunity. We also found and evaluated cell surface molecules on the cancer cells. The results showed that these molecules are involved in invasive capacity, proliferative capacity, and spheroid formation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

卵巣癌は婦人科系腫瘍の中で最も死亡数が多く、その一因として、腹膜播種という転移様式が挙げられる。腹膜播種の制御が非常に重要である卵巣癌において、腹腔内での腫瘍免疫の制御と賦活化を可能とする、新たな機序と治療戦略を探索する意義は大きい。腹膜は中皮細胞と結合組織から成り、中皮細胞は異物などを取り込む性質を持ち、恒常性の維持に関与している。腹腔内での中皮細胞による抗腫瘍免疫制御に関する報告はこれまでに無く、学術的意義も大きい。また、癌細胞上の分子の新たな機能を明らかにしたことにより、癌悪性化の理解や治療法開発に寄与をした。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (46 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 8 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4 Provides New Treatment Approach to Preventing Peritoneal Dissemination in Ovarian Cancer2024

    • Author(s)
      Kaname Uno, Yoshihiro Koya, Masato Yoshihara, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Emiri Miyamoto, Kazumasa Mogi, Hiroki Fujimoto, Yoshihiko Yamakita, Xinhui Wang, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Issue: 3 Pages: 1626-1626

    • DOI

      10.3390/ijms25031626

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    • Journal Title

      Cancer and Metastasis Reviews

      Volume: - Issue: 3 Pages: 1037-1053

    • DOI

      10.1007/s10555-024-10169-8

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    • Author(s)
      Price Zoe K.、Lokman Noor A.、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Yoshihara Masato、Oehler Martin K.、Kajiyama Hiroaki、Ricciardelli Carmela
    • Journal Title

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      Volume: 80 Issue: 11 Pages: 320-320

    • DOI

      10.1007/s00018-023-04972-9

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    • DOI

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      Uno Kaname、Iyoshi Shohei、Yoshihara Masato、Kitami Kazuhisa、Mogi Kazumasa、Fujimoto Hiroki、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Yamakita Yoshihiko、Nawa Akihiro、Kanayama Tomohiro、Tomita Hiroyuki、Enomoto Atsushi、Kajiyama Hiroaki
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      Volume: 23 Issue: 8 Pages: 4383-4383

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      Volume: 23 Issue: 19 Pages: 11960-11960

    • DOI

      10.3390/ijms231911960

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      Mogi K, Yoshihara M, Iyoshi S, Kitami K, Uno K, Tano S, Koya Y, Sugiyama M, Yamakita Y, Nawa A, Tomita H, Kajiyama H.
    • Journal Title

      Cancers (Basel).

      Volume: 13 Issue: 6 Pages: 1352-1352

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      Iyoshi Shohei、Yoshihara Masato、Nakamura Kae、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Kitami Kazuhisa、Uno Kaname、Mogi Kazumasa、Tano Sho、Tomita Hiroyuki、Kajiwara Keiji、Taki Masayasu、Yamaguchi Shigehiro、Nawa Akihiro、Kajiyama Hiroaki
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      International Journal of Cancer

      Volume: 149 Issue: 11 Pages: 1961-1972

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    • Author(s)
      Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
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      Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Sho Tano, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Yoshiki Ikeda, Nobuhisa Yoshikawa, Akihiro Nawa, Fumitaka Kikkawa, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Adipose-mesothelial crosstalk regulates peritoneal tumor microenvironment and accelerates metastasis of ovarian cancer.2021

    • Author(s)
      Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Iyoshi Shohei, Sho Tano, Kaname Uno, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Nawa Akihiro, Hiroaki Kajiyama.
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Novel strategy for targeting adipo-peritoneal crosstalk in ovarian cancer; A tumor promoting behaviors of omental adipocyte-derived fibroblasts and a methodology to screen anti-dedifferentiation substances as a new therapeutic target.2021

    • Author(s)
      Iyoshi Shohei, Masato Yoshihara, Kae Nakamura, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Kazuhisa Kitami, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Nawa Akihiro, Hiroaki Kajiyama.
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Active vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer.2021

    • Author(s)
      Kazuhisa Kitami, Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Shohei Iyoshi, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Nobuhisa Yoshikawa, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Adipose-mesothelial crosstalk regulates peritoneal tumor microenvironment and accelerates metastasis of ovarian cancer.2021

    • Author(s)
      Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara , Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Nobuhisa Yoshikawa, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] Vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer via THBS1.2021

    • Author(s)
      Kazuhisa Kitami, Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Shohei Iyoshi, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Nobuhisa Yoshikawa, Kimihiro Nishino, Kaoru Niimi, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 卵巣癌腹膜播種形成における癌関連腹膜中皮細胞の機能的意義2021

    • Author(s)
      Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Hiroki Fujimoto, Hiroaki Kajiyama.
    • Organizer
      第53 回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 腹膜中皮細胞による癌細胞貪食と癌免疫における役割2021

    • Author(s)
      北見和久、小屋美博、吉原雅人、杉山麻衣、山北由彦、宇野枢、茂木一将、伊吉祥平、那波明宏、梶山広明
    • Organizer
      第20回婦人科分子標的研究会
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  • [Presentation] 腹水中に存在する卵巣癌-中皮細胞複合体と腹膜播種進展メカニズム.2021

    • Author(s)
      吉原雅人、北見和久、茂木一将、伊吉祥平、宇野 枢、藤本裕基、山北由彦、杉山麻衣、小屋美博、那波 明宏、梶山広明.
    • Organizer
      第20回婦人科分子標的研究会
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      2021 Research-status Report
  • [Remarks] ナスのヘタに含まれる天然化合物、子宮頸がん細胞に抗腫瘍効果 名大

    • URL

      https://scienceportal.jst.go.jp/newsflash/20240105_n01/

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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