Analysis of the mechanism of anti-tumor immunosuppression by peritoneal mesothelial cells phagocytosed with ovarian cancer cells and investigation of the method for reactivation anti-tumor immunity
Project/Area Number |
21K09492
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
小屋 美博 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (80396960)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
吉原 雅人 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 卵巣癌 / 中皮細胞 / 貪食 / 抗腫瘍免疫 |
Outline of Research at the Start |
卵巣癌は半数以上が進行期で発見され、婦人科系悪性腫瘍の中で最も死亡数の多い疾患であり、増悪の一因として、腹膜播種という転移様式が挙げられる。腹膜播種は、腹腔内に飛散した卵巣癌細胞が、腹膜の広い範囲に渡って細かく点在している状態である為、手術での完全切除はほぼ不可能である。従って、腹膜播種を抑制、制御することが、卵巣癌の予後を改善する鍵となる。本研究では、中皮細胞と卵巣癌の関係に注目し、中皮細胞が卵巣癌細胞を貪食し、宿主の腫瘍免疫を制御することで卵巣癌の進展に寄与する機構を解明する。さらに、癌細胞を貪食した中皮細胞を標的として、宿主腫瘍免疫の再賦活化を目指した新規治療候補物質の探索を試みる。
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Outline of Annual Research Achievements |
腹腔内の最大の構成要素である中皮細胞は、貪食能を有している。近年、貪食細胞の重要性が、神経損傷をはじめ様々な分野で報告されている。本課題では、腹膜中皮細胞の卵巣癌細胞に対する貪食機能の解析を行い、その結果、腹膜中皮細胞にどの様な変化が生じるのかを評価する。そして、その変化が腫瘍微小環境へどのような影響を及ぼすのかを明らかにし、宿主の腫瘍免疫を再賦活化する方法の探索を行う。 不死化したマウス由来中皮細胞と同系のアポトーシス誘導マウス卵巣癌細胞を共培養し、貪食性中皮細胞をFACSにより分取し、分取した貪食性中皮細胞からRNAを抽出し、RNA-Seq解析を実施した。その結果、癌細胞片を貪食した中皮細胞株では、免疫抑制を誘導する分子の発現が増加していた。また、脂質代謝関連分子の発現変化も確認された。この結果から、細胞片を貪食した中皮細胞は免疫抑制を誘導する性質があることが新ためて示され、卵巣癌細胞の宿主免疫系からの回避に関与していることが予想された。現在、免疫抑制誘導分子に注目し、解析を進めている。また、本課題が予定通り進まない時に備え、癌細胞側にも注目し、細胞表面分子であるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン4(Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4、CSPG4)、及び神経成長因子受容体(nerve growth factor receptor; NGFR)の役割に関しての解析も行った。試験管内及びマウス個体内での解析の結果、CSPG4もNGFRも癌の転移・浸潤、悪性化に寄与することが分かった。CSPG4は中皮細胞上の分子との相互作用を示唆する結果も得られた。以上の結果は、卵巣癌の宿主免疫系からの回避、新規治療標的として新たな知見をもたらすことが期待された。
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Report
(3 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4 Provides New Treatment Approach to Preventing Peritoneal Dissemination in Ovarian Cancer2024
Author(s)
Kaname Uno, Yoshihiro Koya, Masato Yoshihara, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Emiri Miyamoto, Kazumasa Mogi, Hiroki Fujimoto, Yoshihiko Yamakita, Xinhui Wang, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 25
Issue: 3
Pages: 1626-1626
DOI
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[Journal Article] Ovarian Cancer-Associated Mesothelial Cells: Transdifferentiation to Minions of Cancer and Orchestrate Developing Peritoneal Dissemination2021
Author(s)
Mogi K, Yoshihara M, Iyoshi S, Kitami K, Uno K, Tano S, Koya Y, Sugiyama M, Yamakita Y, Nawa A, Tomita H, Kajiyama H.
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Journal Title
Cancers (Basel).
Volume: 13
Issue: 6
Pages: 1352-1352
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Cancer-associated mesothelial cells as a source of intratumoral vessels are potential therapeutic targets for ovarian cancer2024
Author(s)
Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
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第76回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] Single-cell analysis reveals the diversity of cancer-associated mesothelial cells in the peritoneal dissemination.2024
Author(s)
Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
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第76回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] 卵巣癌における神経成長受容体NGFR発現は浸潤能・増殖能の亢進を介して悪性形質の獲得と予後不良性に関連する.2023
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小屋美博, 宮本絵美里, 杉山麻衣, 吉原雅人, 伊吉祥平, 北見和久, 宇野枢, 茂木一将, 藤本裕基, 山下守, 那波明宏, 梶山広明
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第75回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] 卵巣癌腹膜播種に対するNotchシグナルを標的とした新規治療戦略の創成2023
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[Presentation] Single-cell analysis reveals the diversity of cancer-associated mesothelial cells in the peritoneal dissemination2023
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第75回日本産科婦人科学会学術総会
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[Presentation] アポトーシスを起こした卵巣癌細胞を貪食した癌関連中皮細胞が宿主抗腫瘍免疫を抑制する可能性2023
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小屋美博, 北見和久, 吉原雅人, 杉山麻衣, 宇野枢, 茂木一将, 伊吉祥平, 藤本裕基, 宮本絵美里, 那波明宏, 梶山広明
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第82回日本癌学会学術総会
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[Presentation] 難治性婦人科がんの克服を目指して 腫瘍促進的腹膜環境の正常化を標的とした難治性卵巣癌に対する新規治療戦略の開発2022
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北見 和久, 吉原 雅人, 山北 由彦, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 藤本 裕基, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 玉内 学志, 池田 芳紀, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 那波 明宏, 榎本 篤, 梶山 広明
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[Presentation] コンディショナルノックインマウスを用いた卵巣がん関連中皮細胞の系譜追跡と機能解析2022
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茂木 一将, 谷口 寿章, 吉原 雅人, 藤本 裕基, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 北見 和久, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 山北 由彦, 玉内 学志, 池田 芳紀, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 富田 弘之, 那波 明宏, 梶山 広明
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第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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[Presentation] 腹腔内コミュニケーションに注目した卵巣癌腹膜播種におけるNotchシグナルの新規機能:腫瘍内不均一性と薬剤抵抗性への関与2022
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杉山 麻衣, 吉原 雅人, 小屋 美博, 北見 和久, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 茂木 一将, 藤本 裕基, 山下 守, 那波 明宏, 梶山 広明
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第74回日本産科婦人科学会学術講演会
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[Presentation] 上皮性卵巣癌の転移浸潤におけるNGFR/CD271発現の臨床予後および分子生物学的役割に関する検討2022
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小屋 美博, 杉山 麻衣, 吉原 雅人, 北見 和久, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 茂木 一将, 藤本 裕基, 山下 守, 那波 明宏, 梶山 広明
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第74回日本産科婦人科学会学術講演会
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[Presentation] Impact of obesity and the role of dedifferentiated adipocytes upon peritoneal metastasis of ovarian cancer2022
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伊吉 祥平, 吉原 雅人, 中村 香江, 角 朝美, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 宮本 絵美里, 藤本 裕基, 茂木 一将, 宇野 枢, 北見 和久, 江本 遼, 松井 茂之, 那波 明宏, 梶山 広明
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第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Lineage tracing and functional analysis of ovarian cancer-associated mesothelial cells2022
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茂木 一将, 吉原 雅人, 谷口 寿章, 山北 由彦, 宮本 絵美里, 藤本 裕基, 北見 和久, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 富田 弘之, 那波 明宏, 梶山 広明
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第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of TGF-β1/THBS12022
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北見 和久, 吉原 雅人, 山北 由彦, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 宮本 絵美里, 藤本 裕基, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 加藤 一喜, 那波 明宏, 榎本 篤, 梶山 広明
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第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Establishing the novel experimental model of tumor-associated fibrosis for ovarian cancer's metastasis2022
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藤本 裕基, 吉原 雅人, 山北 由彦, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 宮本 絵美里, 茂木 一将, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 北見 和久, 那波 明宏, 梶山 広明
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第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Mesothelial cells that phagocytosed ovarian cancer cells have enhanced signals that suppress antitumor immunity2022
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小屋 美博, 北見 和久, 吉原 雅人, 杉山 麻衣, 茂木 一将, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 藤本 裕基, 宮本 絵美里, 那波 明宏, 梶山 広明
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第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Mesothelial cell is a source of vascular component cells in peritoneal dissemination of ovarian cancer2022
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谷口 寿章, 茂木 一将, 富田 弘之, 山北 由彦, 吉原 雅人, 藤本 裕基, 宇野 枢, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 金山 知弘, 丹羽 亜弓, 木下 喬公, 那波 明宏, 梶山 広明, 原 明
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第81回日本癌学会学術総会
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[Presentation] がんの微小環境を考える 卵巣癌腹膜微小環境におけるがん関連中皮細胞の系譜追跡と機能解析2022
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茂木 一将, 谷口 寿章, 山北 由彦, 吉原 雅人, 宮本 絵美里, 藤本 裕基, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 北見 和久, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 富田 弘之, 那波 明宏, 梶山 広明
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[Presentation] 卵巣癌における癌関連繊維化の意義 卵巣癌治療の新たな治療標的の確立に向けて2022
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藤本 裕基, 吉原 雅人, 山北 由彦, 小屋 美博, 宮本 絵美里, 茂木 一将, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 北見 和久, 那波 明宏, 梶山 広明
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[Presentation] Real cellular composition of ovarian cancer spheroids: the detailed observational findings with multi-photon microscopy2022
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宇野 枢, 吉原 雅人, 山北 由彦, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 茂木 一将, 伊吉 祥平, 北見 和久, 藤本 裕基, 那波 明宏, David Gisselsson, 梶山 広明
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FUTURE PERSPECTIVES IN OVARIAN CANCER RESEARCH
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[Presentation] Peritoneum-inducible Notch-dependent intra-tumoral heterogeneity mediates cell-fate dynamics and development of metastatic ovarian cancer.2021
Author(s)
Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Sho Tano, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Yoshiki Ikeda, Nobuhisa Yoshikawa, Akihiro Nawa, Fumitaka Kikkawa, Hiroaki Kajiyama
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[Presentation] Active vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer.2021
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Kazuhisa Kitami, Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Shohei Iyoshi, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Nobuhisa Yoshikawa, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
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[Presentation] Adipose-mesothelial crosstalk regulates peritoneal tumor microenvironment and accelerates metastasis of ovarian cancer.2021
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Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara , Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Satoshi Tamauchi, Akira Yokoi, Nobuhisa Yoshikawa, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama.
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Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Yoshihiko Yamakita, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Hiroki Fujimoto, Hiroaki Kajiyama.
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