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Evaluation of immune cells and the development of new treatment for the establishment and maintenance of pregnancy

Research Project

Project/Area Number 21K09504
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

福井 淳史  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords不妊症 / 不育症 / NK細胞 / CD56 / NKp46 / GM-CSF / サイトカイン / 着床不全 / CD16 / 精液 / 体外受精・胚移植
Outline of Research at the Start

子宮内膜、妊娠により子宮内膜が変化した脱落膜および全身を循環している血液における免疫を司る細胞の機能分担と機能発現、特に排卵後から妊娠初期にかけて子宮内膜で増加するNK細胞に着目し、NK細胞におけるNatural Cytotoxicity Receptorを中心とした各種受容体発現の変化、NK細胞によるサイトカイン産生の妊娠の成立および維持に関する役割および生理現象の詳細を明らかにする。さらに妊娠成立時の子宮内膜に対する精液の役割を検討するとともに、精液と子宮内膜との相性を検討し、体外受精・胚移植を用いた精液による免疫異常に対する新規治療法開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症(着床不全)・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、検討を行った。すなわち、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より採取した。採取組織を単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原(NK細胞のマーカーであるCD56、活性性受容体としてCD16、NKp46)発現をフローサイトメトリーにて測定した。また末梢血NK細胞のサイトカイン産生(GM-CSF)を同様に測定した。
①子宮内膜のNK細胞サブポピュレーション解析において、非常に安定して測定を行うことが可能となった。
②末梢血NK細胞GM-CSF細胞も同様に安定して測定可能であり、その後に施行した凍結融解胚移植の治療成績との関連性の検討を行った。
③凍結融解胚移植で妊娠成立しなかった群のGM-CSF産生NK細胞(CD56bright/GM-CSF+細胞)の割合は、妊娠成立群に比して有意に低値であった。胚移植時に培養液にGM-CSFが添加されているとGM-CSF産生NK細胞低値群、高値群の妊娠率に差を認めなかった。以上より、NK細胞が産生するGM-CSFがその後の妊娠成立に関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

子宮内膜を用いたNK細胞における活性性および抑制性受容体共発現測定およびサイトカイン産生は行えた。また精液による子宮内膜各種受容体による細胞分離後のサイトカイン産生も測定してはいるが、まだ十分ではない。一方、NK細胞サイトカイン産生の検討では、臨床成績と関連した結果が得られてきている。翌年度も継続して検討を行い、十分な結果を出したい。

Strategy for Future Research Activity

今後は現在行っているNK細胞における活性性受容体および抑制性受容体の共発現およびサイトカイン産生についての測定を継続するとともに、NK細胞をさらに各種受容体発現により細分化し、それらの機能発現を明らかにしていきたい。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (53 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (17 results) (of which Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 4 results) Presentation (36 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 12 results)

  • [Journal Article] Primordial follicles remaining in young cancer survivors who received chemotherapy2023

    • Author(s)
      Ogino Nana、Wakimoto Yu、Nakagawa Kohei、Kamei Hidetake、Fukui Atsushi、Yoshiyasu Kanako、Hasegawa Akiko、Hirota Seiichi、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 49 Issue: 8 Pages: 2073-2085

    • DOI

      10.1111/jog.15718

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Editorial (JSIR2021 Special issue)2023

    • Author(s)
      Kawana Kei、Fukui Atsushi、Chishima Fumihisa、Takada Kazuhide、Itoh Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 158 Pages: 103976-103976

    • DOI

      10.1016/j.jri.2023.103976

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful Pregnancy and Delivery at Term Following Intravenous Immunoglobulin Therapy with Heparin for Unexplained Recurrent Pregnancy Loss Suspected of Immunological Abnormalities: A Case Report and Brief Literature Review2023

    • Author(s)
      Mitsui Junichiro、Ota Kuniaki、Takayanagi Yuko、Nako Yurie、Tajima Makiko、Fukui Atsushi、Kawai Kiyotaka
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 1250-1250

    • DOI

      10.3390/jcm12041250

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High doses of intravenous immunoglobulin stimulate regulatory T cell and suppress natural killer cell in women with recurrent pregnancy loss2023

    • Author(s)
      Yamada Hideto、Deguchi Masashi、Saito Shigeru、Takeshita Toshiyuki、Mitsui Mari、Saito Tsuyoshi、Nagamatsu Takeshi、Takakuwa Koichi、Nakatsuka Mikiya、Yoneda Satoshi、Egashira Katsuko、Tachibana Masahito、Matsubara Keiichi、Honda Ritsuo、Fukui Atsushi、Tanaka Kanji、Sengoku Kazuo、Endo Toshiaki、Yata Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 158 Pages: 103977-103977

    • DOI

      10.1016/j.jri.2023.103977

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  • [Journal Article] Increased IL-10-competent regulatory B cells in the decidua of early human pregnancy.2023

    • Author(s)
      Shimada S, Sakamoto H, Iijima N, Fukui A, Shi Y, Deguchi M, Yamada H.
    • Journal Title

      J Reprod Immunol.

      Volume: 160 Pages: 104142-104142

    • DOI

      10.1016/j.jri.2023.104142

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  • [Journal Article] A case of <scp>non‐Hodgkin</scp> lymphoma of the upper gingiva with minimal residual disease detected in cryopreserved ovarian tissue: A case report2023

    • Author(s)
      Wakimoto Ken、Wakimoto Yu、Matsuda Ikuo、Yoshihara Satoshi、Ukita Yuji、Fukui Atushi、Hirota Seiichi、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 50 Issue: 3 Pages: 526-529

    • DOI

      10.1111/jog.15845

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  • [Journal Article] Evaluation of NKp46 expression and cytokine production of decidual NK cells in women with recurrent pregnancy loss2022

    • Author(s)
      Yamamoto Mayu、Fukui Atsushi、Mai Chuxian、Saeki Shinichiro、Takayama Ryu、Wakimoto Yu、Yamaya Ayano、Kwak‐Kim Joanne、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12478

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  • [Journal Article] Guidelines for Reproductive Medicine in Japan2022

    • Author(s)
      Yamada Mitsutoshi、Osuka Satoko、Kanasaki Haruhiko、Kawano Yasushi、Kawamura Kazuhiro、Kishi Hiroshi、Kimura Fuminori、Kuroda Shinnosuke、Kuwahara Akira、Tamura Hiroshi、Jwa Seung Chik、Baba Tsuyoshi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Yoshino Osamu、Hirota Yasushi、Tsujimura Akira、Kuji Naoaki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12483

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial.2022

    • Author(s)
      Yamada H, Deguchi M, Saito S, Takeshita T, Mitsui M, Saito T, Nagamatsu T, Takakuwa K, Nakatsuka M, Yoneda S, Egashira K, Tachibana M, Matsubara K, Honda R, Fukui A, Tanaka K, Sengoku K, Endo T, Yata H.
    • Journal Title

      The Lancet Discovery Science, eClinicalMedicine.

      Volume: 50 Pages: 101527-101527

    • DOI

      10.1016/j.eclinm.2022.101527

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sex difference in anti‐sperm antibodies2022

    • Author(s)
      Shibahara Hiroaki、Chen Yuekun、Honda Haruka、Wakimoto Yu、Fukui Atsushi、Hasegawa Akiko
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12477

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti‐sperm antibodies and reproductive failures2021

    • Author(s)
      Shibahara Hiroaki、Wakimoto Yu、Fukui Atsushi、Hasegawa Akiko
    • Journal Title

      American Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 85 Issue: 4

    • DOI

      10.1111/aji.13337

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Introduction of the special issue, "Clinical reproductive immunology"2021

    • Author(s)
      Kwak‐Kim Joanne、Sung Nayoung、Saab Wael、Fukui Atsushi
    • Journal Title

      American Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 85 Issue: 4

    • DOI

      10.1111/aji.13415

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NK cells that differ in expression of NKp46 might play different roles in endometrium2021

    • Author(s)
      Mai Chuxian、Fukui Atsushi、Takeyama Ryu、Yamamoto Mayu、Saeki Shinichiro、Yamaya Ayano、Kato Toru、Ukita Yuji、Wakimoto Yu、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 147 Pages: 103367-103367

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103367

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sperm immobilization test and quantitative sperm immobilization test using frozen‐thawed sperm preparation applied with computer‐aided sperm analysis2021

    • Author(s)
      Wakimoto Yu、Fukui Atsushi、Kojima Teruhito、Wakimoto Goh、Okamura Naoya、Kamei Hidetake、Sugiyama Yukiko、Kato Toru、Hasegawa Akiko、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 20 Issue: 3 Pages: 321-326

    • DOI

      10.1002/rmb2.12387

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Co-expression of NKp46 with activating or inhibitory receptors on, and cytokine production by, uterine endometrial NK cells in recurrent pregnancy loss2021

    • Author(s)
      Takeyama Ryu、Fukui Atsushi、Mai Chuxian、Yamamoto Mayu、Saeki Shinichiro、Yamaya Ayano、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 145 Pages: 103324-103324

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103324

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  • [Journal Article] The chronological change in transvaginal ultrasound images of a hemorrhagic ovarian cyst observed during infertility treatment: A case report and literature review2021

    • Author(s)
      Fujii Yu、Wakimoto Yu、Omote Maya、Sugiyama Yukiko、Ukita Yuji、Kato Toru、Fukui Atushi、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      Clinical Case Reports

      Volume: 9 Issue: 7

    • DOI

      10.1002/ccr3.4199

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pelvic endometriosis and natural killer cell immunity2020

    • Author(s)
      Fukui Atsushi、Mai Chuxian、Saeki Shinichiro、Yamamoto Mayu、Takeyama Ryu、Kato Toru、Ukita Yuji、Wakimoto Yu、Yamaya Ayano、Shibahara Hiroaki
    • Journal Title

      American Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 85 Issue: 4

    • DOI

      10.1111/aji.13342

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] NK cell abnormalities and reproductive failures2023

    • Author(s)
      Fukui A
    • Organizer
      1st Asian Congress for Reproductive Immunology
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] NK cell abnormality and endometriosis2023

    • Author(s)
      Yamaya A, Saeki S, Fukui A, Shibahara H
    • Organizer
      1st Asian Congress for Reproductive Immunology
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Peripheral blood NK cell GM-CSF production and IVF outcome with and without GM-CSF-added embryo culture media2023

    • Author(s)
      Atsushi Fukui, Shinichiro Saeki, Yuji Ukita, Aisaku Fukuda, Takehiko Matsuyama, Tomoaki Ikeda, Hiroaki Shibahara
    • Organizer
      42nd Annual meeting of the American society for Reproductive Immunology
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 末梢血NK細胞GM-CSF産生と胚培養液の違いによる妊娠成績2023

    • Author(s)
      福井淳史、佐伯信一朗、浮田祐司、福田愛作、松山毅彦、池田智明、柴原浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中NK細胞受容体発現強度の解析2023

    • Author(s)
      佐伯 信一朗,福井 淳史,岩本 麻衣子,頃末 真惟子,郡山 直子, 井坂 亮司,中川 公平,武田 和哉,山谷 文乃,柴原 浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 妊娠の成立・維持におけるNK細胞異常の病態解明とその対策2023

    • Author(s)
      福井淳史
    • Organizer
      日本不育症学会
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    • Invited
  • [Presentation] 生殖異常における免疫異常に立ち向かう2023

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      福井淳史
    • Organizer
      日本生殖医学会
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    • Invited
  • [Presentation] 反復着床不全に対する免疫学的検索の意義とその対策2023

    • Author(s)
      福井淳史
    • Organizer
      日本IVF学会
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    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中 NK 細胞受容体の発現強度の解析2023

    • Author(s)
      佐伯信一朗、福井 淳史、山谷 文乃、麦 加藤 徹、柴原 浩章
    • Organizer
      日本エンドメトリオーシス学会
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  • [Presentation] ライフステージを考慮したシームレスな子宮内膜症治療2023

    • Author(s)
      福井淳史
    • Organizer
      日本エンドメトリオーシス学会
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  • [Presentation] 流産時脱落膜NK細胞に発現するNKp46から不育症のリスク因子を知る2022

    • Author(s)
      福井 淳史、麦 楚セン、佐伯 信一朗、竹山 龍、山谷 文乃、柴原 浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] NKp46の発現率が妊娠率に影響を及ぼすかの検討2022

    • Author(s)
      竹山 龍、福井 淳史、麦 楚セン、佐伯 信一朗、山谷 文乃、柴原 浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中NK細胞受容体の発現強度の解析2022

    • Author(s)
      佐伯 信一朗、福井 淳史、麦 楚セン、山口 桃李、竹山 龍、山谷 文乃、柴原 浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 子宮圧迫縫合術(Uterine compression suture:UCS)後のAsherman症候群に対して外来子宮鏡手術が有効であった一例2022

    • Author(s)
      松井 萌、加藤 徹、味村 史穂、山口 桃李、上東 真理子、竹山 龍、福井 淳史、田中 宏幸、澤井 英明、柴原 浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 不妊治療の最適なステップアップ~一般不妊治療からARTまでゴナドトロピン製剤を使いこなす~2022

    • Author(s)
      福井淳史
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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    • Invited
  • [Presentation] Fertility preservation by ovarian tissue cryopreservation for pediatric cancer patients in our department2022

    • Author(s)
      Yu Wakimoto、Nana Ogino、Hidetake Kamei、Yukiko Sugiyama、Toru Kato、Ayano Yamaya、Atsushi Fukui、Akiko Hasegawa、Hiroaki Shibahara
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中 NK 細胞受容体の発現強度およびサイトカイン産生解析2022

    • Author(s)
      佐伯信一朗,福井 淳史,竹山 龍,山谷 文乃,柴原 浩章
    • Organizer
      日本生殖医学会
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  • [Presentation] 外来子宮鏡処置を考える2022

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      福井淳史
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      日本生殖医学会
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    • Invited
  • [Presentation] Immunological approach and its treatments for repeated implantation failures2022

    • Author(s)
      Atsushi FUKUI, Kohei NAKAGAWA, Kazuya TAKEDA, Hidetake KAMEI, Ryu TAKEYAMA, Yu WAKIMOTO, Ayano YAMAYA, Hiroaki Shibahara
    • Organizer
      JSAR regional symposium
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 子宮および末梢血NK細胞におけるGM-CSF産生と胚培養液選択2022

    • Author(s)
      浮田祐司、福井淳史、佐伯信一朗、福田愛作、松山毅彦、池田智明、柴原浩章
    • Organizer
      日本IVF学会
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  • [Presentation] Prediction and diagnosis of reproductive failures based on NKp46 expression on endometrial and decidual NK cells2022

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      Atsushi FUKUI, Shinichiro SAEKI, Ryu TAKEYAMA, Ayano YAMAYA, Hiroaki SHIBAHARA
    • Organizer
      米国生殖医学会(ASRM)
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  • [Presentation] Co-expression of activating and inhibitory receptors on peritoneal fluid NK cells differs between deep endometriosis and peritoneal endometriosis2022

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      Shinichiro SAEKI, Atsushi FUKUI, Ayano Yamaya, Ryu TAKEYAMA,, Hiroaki SHIBAHARA
    • Organizer
      米国生殖医学会(ASRM)
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  • [Presentation] 不育症の診断と治療2021

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      福井淳史
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      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中NK細胞の活性性受容体および抑制性受容体発現2021

    • Author(s)
      山谷文乃、福井淳史、麦チューシャン、佐伯信一朗、竹山龍、加藤徹、柴原浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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  • [Presentation] 子宮NK細胞に発現する活性性および抑制性受容体共発現の意義2021

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      竹山 龍、福井 淳史、麦チューシャン、山谷 文乃、柴原 浩章
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
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      麦チューシャン、福井淳史、山本真由、佐伯信一朗、竹山龍、山谷文乃、柴原浩章
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      日本産科婦人科学会
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      福井淳史
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  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中NK細胞受容体の発現強度の解析2021

    • Author(s)
      佐伯信一朗、福井淳史、麦チューシャン、竹山龍、加藤徹、山谷文乃、柴原浩章
    • Organizer
      日本受精着床学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 脱落膜NK細胞に発現するNKp46から免疫異常を有する不育症を知る2021

    • Author(s)
      山本真由、福井淳史、麦チューシャン、岡村直哉、佐伯信一朗、竹山龍、山谷文乃、柴原浩章
    • Organizer
      日本受精着床学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 生殖異常患者子宮NK細胞に発現する活性性受容体および抑制性受容体の共発現の意義2021

    • Author(s)
      竹山 龍、福井 淳史、麦チューシャン、山谷文乃、柴原浩章
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      日本受精着床学会
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  • [Presentation] NKp46dim NKと NKp46bright NK細胞は生殖に異なる影響を与えるのか2021

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      麦チューシャン、福井淳史、佐伯信一朗、竹山龍、山谷文乃、柴原浩章
    • Organizer
      日本受精着床学会
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  • [Presentation] 子宮内膜CD56陽性NK細胞の精液刺激法によるリスク因子不明不育症患者のサイトカイン産生能の検討2021

    • Author(s)
      當麻絢子、福井淳史、山谷文乃、横田恵、福原理恵、横山良仁
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      日本受精着床学会
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  • [Presentation] 子宮内膜症における腹水中NK細胞受容体の発現強度の解析2021

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      佐伯信一朗、福井淳史、麦チューシャン、山谷文乃、竹山 龍、加藤徹、脇本 裕、柴原浩章
    • Organizer
      日本生殖医学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 流産患者の脱落膜NK細胞NKp46発現、サイトカイン解析とその意義2021

    • Author(s)
      山谷文乃、福井淳史、麦チューシャン、佐伯信一朗、竹山龍、柴原浩章
    • Organizer
      日本生殖医学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] NKp46は蛍光強度によって生殖に異なる影響を与えるのか2021

    • Author(s)
      麦チューシャン、福井淳史、佐伯信一朗、竹山龍、山谷文乃、柴原浩章
    • Organizer
      日本生殖医学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Prediction of pregnancy outcome using NKp46 expression on uterine NK cells2021

    • Author(s)
      Atsushi Fukui
    • Organizer
      米国生殖医学会(ASRM)
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    • Int'l Joint Research / Invited

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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