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子宮内膜症・子宮腺筋症に起因した周産期合併症の克服を目指した研究

Research Project

Project/Area Number 21K09510
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

甲賀 かをり  東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (10396723)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords子宮内膜症 / 妊孕能 / 周産期予後 / 子宮腺筋症 / 周産期合併症
Outline of Research at the Start

[1]子宮内膜症/子宮腺筋症合併妊娠患者の胎盤(脱落膜)の組織学的検討並びに脱落膜細胞の遺伝子発現の網羅的解析
[2]子宮内膜症/子宮腺筋症モデルマウスを用いた検証実験と薬剤投与実験
の2つの研究を計画した。なお研究はすべて施設倫理委員会の承認を得た研究プロトコール、動物実験委員会の審査と部局長の承認を得た動物実験計画書に則って行う。

Outline of Annual Research Achievements

2つの研究を行った。
1つ目の研究は、女性が妊娠を希望するかなり以前から子宮内膜症に罹患し、その女性の妊孕能が影響を受け続けるという、現代の女性の健康問題を模倣した新しい子宮内膜症モデルマウスを確立することを目的とした。 子宮内膜症は、同種のマウス子宮を細切したものを腹腔内に注入することで成立した。 1または43日後に交配を開始した(それぞれYoung、Aged試験とする)。 マウスは18dpcで安楽死させた。 子宮内膜症病変の重量を測定した。 Young試験では、出産数および児体重は両群で同程度であった。 Aged試験では、子宮内膜症は対照群と比較して、胎内死亡率が有意に多く、体重が有意に低かった。 母獣あたりの子宮内膜症病変の総重量は、Aged群ではYoung 群に比べ有意に低かったが、病変が全くないマウスは1匹もいなかった。
2つ目の研究では、定量的解析や周産期アウトカム研究に適した腺筋症のモデルマウスを確立した。片角の子宮壁を機械的に穿刺した(子宮腺筋症角)。 もう一方の角は穿刺しないままとした(対照角)。 マウスは14日目(D14)または65日目(D65)に安楽死させた。 病変を測定した。 細胞増殖と線維化は、それぞれKi67染色とMasson's trichrome染色で評価した。 血管はCD31免疫染色で検出した。 マウスを交配させ、出産日、産仔数、着床数、産後病変の数と体積を測定した。角あたりの病変数はD14とD65の間で差がなかった。 病変(上皮・間質)の体積はD14よりD65の方が有意に大きかった。病変部の上皮部分のKi67陽性細胞の割合は、D14で有意に高く 間質部ではD65で有意に高かった。 病変部の血管密度、線維化領域はD65で高くなった。 産日は、同系統の健康なマウスの報告よりわずかに早かった。 産子サイズは論文で報告されたものよりも小さかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上述のような予定通りの成果を上げている。

Strategy for Future Research Activity

子宮内膜症モデルについては、上述の合併症が起きた原因を探索するために、胎児、胎盤、母獣の腎臓、肝臓等の遺伝子・蛋白発現を網羅的に解析する予定である。また胎盤については、組織学的な検討を行う予定である。また妊娠前のマウスを用いて、子宮内の線維化や老化、プロゲステロン抵抗性等についても検討したい。

子宮腺筋症モデルについては、ドナー胚を用いた胚移植により、周産期合併症が子宮に由来するものか、卵巣によるものかを判断する。また上述の子宮内膜症モデルと同様、妊娠前の正所性子宮内膜の状態についても検討したい。

Report

(2 results)
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 13 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Impact of Chronic Exposure to Endometriosis on Perinatal Outcomes: Establishment of a Mouse Model2022

    • Author(s)
      Elsherbini Mohammed、Koga Kaori、Maki Eiko、Kumasawa Keiichi、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 2627-2627

    • DOI

      10.3390/biomedicines10102627

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a novel mouse model of adenomyosis suitable for longitudinal and quantitative analysis and perinatal outcome studies2022

    • Author(s)
      Elsherbini Mohammed、Koga Kaori、Hiraoka Takehiro、Kumasawa Keiichi、Maki Eiko、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22413-8

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sphingosine 1-Phosphate (S1P) in the Peritoneal Fluid Skews M2 Macrophage and Contributes to the Development of Endometriosis.2021

    • Author(s)
      Ono Y., Kawakita T., Yoshino O., Sato E., Kano K., Ohba M., Okuno T., Ito M., Koga K., Honda M., Furue A., Hiraoka T., Wada S., Iwasa T., Yokomizo T., Aoki J., Maeda N., Unno N., Osuga Y., Hirata S.
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 9(11) Issue: 11 Pages: 1519-1519

    • DOI

      10.3390/biomedicines9111519

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Use of selective PGE2 receptor antagonists on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages2021

    • Author(s)
      Makabe Tomoko、Koga Kaori、Nagabukuro Hiroshi、Asada Mari、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Takeuchi Arisa、Miyashita Mariko、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Molecular Human Reproduction

      Volume: 27 Issue: 1 Pages: 234-234

    • DOI

      10.1093/molehr/gaaa077

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] National survey of bladder endometriosis cases in Japan2021

    • Author(s)
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Taniguchi Fuminori、Takazawa Naoko、Honda Ritsuo、Tanaka Toshiaki、Kurihara Masatoshi、Nakajima Jun、Yoshimura Kotaro、Kitade Mari、Narahara Hisashi、Kitawaki Jo、Harada Tasuku、Katabuchi Hidetaka、Horie Shigeo、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 47 Issue: 4 Pages: 1451-1461

    • DOI

      10.1111/jog.14656

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The roles of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in endometriosis2021

    • Author(s)
      Satake Erina、Koga Kaori、Takamura Masashi、Izumi Gentaro、Elsherbini Mohammed、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 148 Pages: 103371-103371

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103371

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An assessment of the efficacy and safety of dydrogesterone in women with ovarian endometrioma: An open‐label multicenter clinical study2021

    • Author(s)
      Kitawaki Jo、Koga Kaori、Kanzo Takumi、Momoeda Mikio
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 20 Issue: 3 Pages: 345-351

    • DOI

      10.1002/rmb2.12391

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Endometriosis and inflammatory immune responses2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      American Society for Reproductive Immunology Annual Meeting
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    • Invited
  • [Presentation] Immune responses associated with endometriosis2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      Asian Congress on Endometriosis Annual Meeting
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    • Invited
  • [Presentation] Endometriosis and ovarian reserve2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      Asian Congress on Endometriosis Annual Meeting
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    • Invited
  • [Presentation] Best Practice for Endometriosis Surgery to Improve Fertility OVERVIEW2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      Asia-Pacific association for gynecologic endoscopic surgeons Annual Meeting
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    • Invited
  • [Presentation] Latest clinical experience in medical treatment of women with endometriosis beyond 24 months2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      The obstetrical and gynaecological society of Hong Kong Annual Scientfic Meeting
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    • Invited
  • [Presentation] Management of Deep Endometriosis in Pain and Infertility2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Organizer
      Obstetrics and Gynecology Asia Pacific Masters' Series
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  • [Presentation] 古くて新しい子宮内膜症の漢方治療2021

    • Author(s)
      甲賀かをり
    • Organizer
      日本産科婦人科学会学術集会
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  • [Presentation] 月経に関する諸問題 女性ホルモン製剤に求められる役割2021

    • Author(s)
      甲賀かをり
    • Organizer
      日本女性医学学会学術集会
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  • [Presentation] 子宮内膜症が妊孕能・妊娠に与える影響 overview2021

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      甲賀かをり
    • Organizer
      受精着床学会総会・学術講演会
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    • Invited
  • [Presentation] 当科で行う子宮筋腫の取り扱い:内分泌療法を中心に2021

    • Author(s)
      甲賀かをり
    • Organizer
      日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
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  • [Presentation] 器質性月経困難症の取り扱い?ー当院からクリニック、クリニックから当院への逆紹介基準のご提案?ー2021

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      甲賀かをり
    • Organizer
      婦人科病診連携を考える会
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    • Invited
  • [Presentation] 広がる”月経”への一般の関心に応えるために、産婦人科医がすべきこと2021

    • Author(s)
      甲賀かをり
    • Organizer
      関東連合産科婦人科学会・学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] 女性の3人に1人にみつかる子宮筋腫とは?2021

    • Author(s)
      甲賀かをり
    • Organizer
      丸の内キャリア塾
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    • Invited
  • [Book] Immunology of Endometriosis2021

    • Author(s)
      Kaori Koga
    • Total Pages
      348
    • Publisher
      Elsevier
    • ISBN
      9780128206614
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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