elucidation of the mechanism of labor, derived from the intrinsic NF-kB inhibitor protein
| Project/Area Number |
21K09515
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
瀧内 剛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (40733358)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 一起 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (40177085)
木村 正 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90240845)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 分娩発来機構 / MTⅠーⅡ / NF-κB 炎症 / MTI-Ⅱ / NF-kB / 炎症 / 炎症関連性妊娠合併症 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
まず、妊娠中と分娩前後のマウス・ヒト検体でMTI-Ⅱ発現とNF-kB活性を検討しMTI-Ⅱの分娩制御機構への関与を検討する(令和3-4年度)。次に、炎症関連性妊娠合併症におけるMTI-Ⅱの関与を検討し(令和3-4年度)、最終的には6A-8Rによる炎症関連性妊娠合併症への治療効果・安全性を検討する(令和3-5年度)。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
分娩発来機構には、炎症などを調節する転写因子であるnuclear factor-kappa B (NF-κB) の関与が報告されているがその分子機序は明らかではない。そのため、炎症関連性妊娠合併症に有効な治療法を確立できていない。
我々は、哺乳動物に普遍的に存在する核内タンパクMTI-II(Macromolecular Translocation Inhibitor-II)が特異的にNF-κBのp50 サブユニットに直接結合しNF-κBの転写活性を阻害することを報告した。妊娠と内因性MTI-IIの関与を検討した報告は見られない。本研究ではMTI-IIによるNF-κBを介した分娩制御機構の解明と、MTI-IIの活性部位を利用したペプチド(6A-8R) による炎症関連性妊娠合併症への治療効果・安全性の検討、の2点を目的とする。
今年度は昨年度に続き、妊娠中と分娩前後のマウス・ヒト検体でのMTI-II発現の検討と、リポ多糖類（LPS）を用いた炎症誘発性マウス早産モデルに対する6A-8Rの早産抑制効果の検証、LPSを用いた炎症誘発性マウス肺炎モデルに対する6A-8Rの肺炎治療効果の検証を行った。マウス/ヒトにおいて、分娩の進行におけるMTI-IIの関与を示す結果はえられたが、その制御機構を一元的に示す結果がえられなかったため、MTI-II KOマウス/cKOマウスを作成し解析する方針とした。現在、作成中である。6A-8Rによる早産抑制効果、また、胎仔への安全性を示す結果はえられている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウス/ヒトにおいて、当初、想定していたMTI-IIの作用機序が見られなかったため、MTI-II KO/cKOマウス（胎盤のsingle cell RNA-Seq解析を行い、MTI-IIが高発現している細胞集団を見出している）を作成し検証する必要が発生したため、やや遅れている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在作成中のMTI-II KO/cKOマウスに対して、LPSによる早産・肺炎が誘導されるか評価することにより、分娩前後や肺炎におけるMTI-IIの発現およびNF-κB活性などを比較検討する。
その知見をもとに、分娩前後のヒト胎盤・羊膜におけるMTI-II・NF-kB活性も再検討する。
|
Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
