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子宮体がんにおける癌・精巣抗原CT45の役割解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 21K09520
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionKyushu Institute of Technology (2022)
Kyushu University (2021)

Principal Investigator

松村 友美子  九州工業大学, 大学院情報工学研究院, 研究職員 (90594911)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords婦人科癌 / 癌精巣抗原 / 腫瘍免疫
Outline of Research at the Start

CT45は2005年に報告された新しい癌精巣抗原であり、詳細については今のところ不明である。本来、がんに対する免疫療法の標的と期待される癌精巣抗原であるが、子宮体がん検体において、このCT45と同時に免疫抑制誘導分子を発現している分画を認め、これにより抗原特異的な免疫抑制が誘導され、治療抵抗性を獲得している可能性がある。そこで我々は子宮体がんにおけるCT45について詳細に解析し、その機能および役割を明らかにすることで、効果的な治療の実用化に繋げることを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

ヒト子宮体がんにおける癌・精巣抗原CT45の機能及び役割を解明する目的に、本年度は以下の研究を遂行して結果を得た。
1)九州大学における臨床研究(観察)の承認を取得し、子宮体がん患者の検体の解析を開始した。手術症例の80検体について病理診断により組織型、進行期を分類し、組織をシングルセルにして、フローサイトメトリーによりCT45、PD-L1の発現解析、また三次元培養による機能解析、シングルセル解析のための準備をした。子宮体がんの病期進行に相関してCT45陽性かつPD-L1陽性の分画が増加していることがわかった。
2)患者血液からHLA判定をし、作製したMHC class II tetramer2種, MHC class I pentamer1種を用いて、CT45に特異性を持つT細胞の存在を解析した。合わせてPD-1等免疫制御性を有する分子との関連を調べた。進行したがん組織中には、PD-1、CTLA-4, Foxp3陽性の抑制性を持つT細胞が多く確認され、またその中にCT45に特異的なT細胞が存在することがわかった。
3)オープンアクセスのThe Cancer Genome Atlas(TCGA)における子宮体がんデータについて、CT45遺伝子およびタンパクの発現と、病期の進行度、生存曲線、遺伝子変異、他の遺伝子との相関、関連するシグナル因子等の解析をした。悪性度に相関してCT45の発現が高いこと、またそれに伴うその他因子の変化を確認することができた。
これにより、CT45発現と子宮体がんの進行度との相関性を解析し、臨床的意義を検討することができた。

Report

(2 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Gα13-Rho signaling axis in human endometrial cancer2022

    • Author(s)
      Yagi H, Onoyama I, Asanoma K, Kawakami M, Maenohara S, Kodama K, Matsumura Y, Hamada N, Hori E, Hachisuga K, Yasunaga M, Ohgami T, Okugawa K, Yahata H, Kato K.
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther

      Volume: 30 Issue: 2 Pages: 313-323

    • DOI

      10.1038/s41417-022-00547-1

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] YBX2 and cancer testis antigen 45 contribute to stemness, chemoresistance and a high degree of malignancy in human endometrial cancer2021

    • Author(s)
      Suzuki I, Yoshida S, Tabu K, Kusunoki S, Matsumura Y, Izumi H, Asanoma K, Yagi H, Onoyama I, Sonoda K, Kohno K, Taga T, Itakura A, Takeda S, Kato K
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 4220-4220

    • DOI

      10.1038/s41598-021-83200-5

    • NAID

      120007044568

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fibronectin mediates activation of stromal fibroblasts by SPARC in endometrial cancer cells2021

    • Author(s)
      Yoshida Sachiko、Asanoma Kazuo、Yagi Hiroshi、Onoyama Ichiro、Hori Emiko、Matsumura Yumiko、Okugawa Kaoru、Yahata Hideaki、Kato Kiyoko
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1186/s12885-021-07875-9

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Gα13-Rho signaling axis in human endometrial cancer2022

    • Author(s)
      Hiroshi Yagi, Minoru Kawakami, Shoji Maenohara, Keisuke Kodama, Yumiko Matsumura, Ishiro Onoyama, Kazuo Asanoma, Kiyoko Kato
    • Organizer
      第81回 日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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