子宮体がんにおける癌・精巣抗原CT45の役割解明とその制御
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21K09520
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kyushu Institute of Technology (2022)
Kyushu University (2021) |
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Principal Investigator |
松村 友美子 九州工業大学, 大学院情報工学研究院, 研究職員 (90594911)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 婦人科癌 / 癌精巣抗原 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
CT45は2005年に報告された新しい癌精巣抗原であり、詳細については今のところ不明である。本来、がんに対する免疫療法の標的と期待される癌精巣抗原であるが、子宮体がん検体において、このCT45と同時に免疫抑制誘導分子を発現している分画を認め、これにより抗原特異的な免疫抑制が誘導され、治療抵抗性を獲得している可能性がある。そこで我々は子宮体がんにおけるCT45について詳細に解析し、その機能および役割を明らかにすることで、効果的な治療の実用化に繋げることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト子宮体がんにおける癌・精巣抗原CT45の機能及び役割を解明する目的に、本年度は以下の研究を遂行して結果を得た。
１）九州大学における臨床研究（観察）の承認を取得し、子宮体がん患者の検体の解析を開始した。手術症例の80検体について病理診断により組織型、進行期を分類し、組織をシングルセルにして、フローサイトメトリーによりCT45、PD-L1の発現解析、また三次元培養による機能解析、シングルセル解析のための準備をした。子宮体がんの病期進行に相関してCT45陽性かつPD-L1陽性の分画が増加していることがわかった。
２）患者血液からHLA判定をし、作製したMHC class II tetramer２種, MHC class I pentamer１種を用いて、CT45に特異性を持つT細胞の存在を解析した。合わせてPD-1等免疫制御性を有する分子との関連を調べた。進行したがん組織中には、PD-1、CTLA-4, Foxp3陽性の抑制性を持つT細胞が多く確認され、またその中にCT45に特異的なT細胞が存在することがわかった。
３）オープンアクセスのThe Cancer Genome Atlas(TCGA)における子宮体がんデータについて、CT45遺伝子およびタンパクの発現と、病期の進行度、生存曲線、遺伝子変異、他の遺伝子との相関、関連するシグナル因子等の解析をした。悪性度に相関してCT45の発現が高いこと、またそれに伴うその他因子の変化を確認することができた。
これにより、CT45発現と子宮体がんの進行度との相関性を解析し、臨床的意義を検討することができた。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Tumor-derived ARHGAP35 mutations enhance the Gα13-Rho signaling axis in human endometrial cancer2022
Author(s)
Yagi H, Onoyama I, Asanoma K, Kawakami M, Maenohara S, Kodama K, Matsumura Y, Hamada N, Hori E, Hachisuga K, Yasunaga M, Ohgami T, Okugawa K, Yahata H, Kato K.
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Journal Title
Cancer Gene Ther
Volume: 30
Issue: 2
Pages: 313-323
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] YBX2 and cancer testis antigen 45 contribute to stemness, chemoresistance and a high degree of malignancy in human endometrial cancer2021
Author(s)
Suzuki I, Yoshida S, Tabu K, Kusunoki S, Matsumura Y, Izumi H, Asanoma K, Yagi H, Onoyama I, Sonoda K, Kohno K, Taga T, Itakura A, Takeda S, Kato K
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 4220-4220
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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