Determination of the mechanism of diminished ovarian reserve by local ovarian inflammation via surrounding ovarian stroll cells
Project/Area Number |
21K09521
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
北島 道夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (50380845)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北島 百合子 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40380901)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 卵巣予備能 / 卵巣間質組織 / 初期卵胞発育 / 炎症 / 線維化 / 卵胞発育機構 / 局所炎症 / 子宮内膜症 |
Outline of Research at the Start |
女性の妊孕性低下は,少子化が深刻な問題となっている本邦では解決すべき喫緊の課題である. 子宮内膜症や抗がん剤治療による卵巣予備能低下には卵巣組織の線維化と原始卵胞のburn-outが関わっているが,それらの機序には不明な点が多い. 本研究では,卵胞発育に伴う卵胞周囲の間質細胞の形質転換に着目し,ヒト卵巣組織を用いた動物実験モデルにおいて,組織分子学的手法を用いて卵胞周囲の特異的な間質細胞における遺伝子発現の変化を検討する. 本研究で卵巣間質細胞由来の新たな卵胞発育の制御因子が同定されれば,女性の妊孕性低下に対する新たな治療ストラテジーの構築や新たな排卵誘発法の開発の端緒となるこ とが期待される.
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度に行ったヒト凍結融解卵巣組織のヌードマウスへの移植実験を継続して行った.本年度はヒト卵巣組織移植による線維化や原始卵胞の消失等の卵巣組織における変化が移植する組織片の性状により変化するかに着目した.卵巣組織への切開処理が原始卵胞の活性化を惹起する既報での知見を応用した.移植するヒト卵巣組織片に非血管損傷性の微小切開を加えて組織中の原始卵胞を活性化させたうえで移植するものとそのまま移植するものに分けて検討することとした.予備実験として,ヒト卵巣組織表層に径0.5mmの生検用トレパンで浅い切開を全面に加えて,組織構築の変化を確認した.生検用トレパンによる表層処置は,卵巣の皮質に限局した組織切創として確認でき,髄質の血管の損傷は認められなかった.これらをヌードマウスに移植して3ヶ月後に摘出し組織構築の変化を解析した.移植片は表層処理の有無にかかわらず高度の線維化を示していた.原始卵胞の遺残あるいは減少の程度については測定できなかった.使用した卵巣組織の由来が限定的な凍結融解組織であるため追加して検討中である.若年の婦人科癌患者の手術が少なく同意を取れる例がなく,本年度は追加して卵巣組織を取得して凍結保存することはできなかった. ヌードマウスでの移植実験での知見を学会で発表し論文にまとめた.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ヌードマウスモデルでは移植片が小さいことと移植組織の変化が著しく,線維化の過程を捉えることが難しいと判断したため,短期的な組織培養による系で初期の線維化と原始卵胞の活性の変化を検討することとした.小さなヒト卵巣組織片における原始卵胞の同定には由来となる症例の年齢や組織片毎の個体差が強く,卵胞とその周囲の間質細胞の変化を評価できる検体が得られず十分な評価ができていない. 手術症例における社会的背景から,若年女性の卵巣組織検体の追加保存が得られず卵巣予備能が十分に保たれた検体を実験に供することができていない. 移植組織片は組織量が少ないうえ変性が強く固定条件の設定が難しいためかLCMでintactなRNAを抽出できていないため実験が予定通りに行えていない.
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Strategy for Future Research Activity |
卵巣組織の非血管損傷性の表層皮質処理の方法を確立したので,それらの卵巣皮質の組織構築と恒常性に与える影響を卵巣組織培養と組み合わせて評価を追加していきたい.
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Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Japan Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines 2017 for fertility preservation in childhood, adolescent, and young adult cancer patients: part 2.2022
Author(s)
Tozawa A, Kimura F, Takai Y, Nakajima T, Ushijima K, Kobayashi H, Satoh T, Harada M, Sugimoto K, Saji S, Shimizu C, Akiyama K, Bando H, Kuwahara A, Furui T, Okada H, Kawai K, Shinohara N, Nagao K, Kitajima M, Suenobu S, Soejima T, Miyachi M, Miyoshi Y, et l.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 27(2)
Issue: 2
Pages: 281-300
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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