| Project/Area Number |
21K09529
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
村田 紘未 関西医科大学, 医学部, 講師 (00460832)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 英孝 関西医科大学, 医学部, 教授 (80330182)
田中 進 長崎県立大学, 看護栄養学部, 教授 (30399472)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | LGALS9 / 子宮内膜間質細胞 / HAND2 / FOXO1 / 脱落膜化 / 子宮ナチュラルキラー細胞 / IL15 / GAL9 / 子宮内膜 / 転写制御 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは、独自の転写因子結合motif解析を用いたGAL9遺伝子発現制御領域の解析によって、GAL9遺伝子上流に複数個のHAND2候補応答性配列とHAND2誘導性転写制御因子であるForkhead box O1（FOXO1）の候補応答性配列を見いだしている。本研究では「目的：GAL9の発現動態と転写制御機構」を明らかにするために、ヒト子宮内膜でのGAL9発現、および子宮内膜分泌期におけるGAL9産生を検討し、さらに転写制御因子HAND2とFOXO1が結合するGAL9遺伝子発現領域の同定、ならびにHAND2とFOXO1によるGAL9遺伝子発現機構を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
初代培養子宮内膜間質細胞（endometrial stromal cell: ESC）の脱落膜を誘導するために12日間メドロキシプロゲステロン酢酸エステル（medroxyprogesterone acetate: MPA））で刺激した。ESCの脱落膜化過程におけるガレクチン9（LGALS9）、Forkhead box O1（FOXO1）、Heart and neural crest derivatives expressed transcript 2（HAND2）発現の時系列の変化を明らかにするために定量PCR法を行った。GAL9発現はMPA刺激後1日に有意に減少したが、12日後には有意に増加した。HAND2発現はMPA刺激12日間において有意に増加し続けた。FOXO1はMPA刺激1日後に有意に増加したのち停滞し、6日後に再び増加した。さらにESCの脱落膜化過程における転写制御機構を明らかにするために、FOXO1のリン酸化を観察するために、Phos-tag ウェスタンブロットを行い検討した。MPA刺激後3日でリン酸化状態に変化は認められなかったが、刺激12日後に有意に増加が認められた。FOXO1はリン酸化することで核から細胞質に移行するため転写制御活性が阻害される。脱落膜化ESCではリン酸化FOXO1が増加することによってGAL9の発現抑制が弱まり、さらに増加するHAND2によってGAL9発現は増加すると考えられた。
我々の研究から、LGALS9がヒト子宮内膜間質細胞に発現していること、さらに黄体ホルモンが誘導するESCの脱落膜化過程において、HAND2およびFOXO1のリン酸化による転写制御機構によって発現制御されていることが明らかになった。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
