| Project/Area Number |
21K09538
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
浅香 亮一 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (00623688)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 元紀 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (10816432)
塩沢 丹里 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20235493)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / 婦人科癌 / SIRT1 / 分子標的薬 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、我が国では抗がん剤抵抗性を示す明細胞癌（OCCC）症例が多いことが大きな問題となっており、OCCCに有効な治療法の開発が待たれている。SIRT1（Sirtuin1）は長寿遺伝子とも呼ばれ、種々のストレス下で活性化され、代謝調節やDNA修復促進、細胞死抑制によって細胞寿命を延長させる。このようなSIRT1の機能は癌細胞にとっても有利に作用する可能性がある。本研究では、SIRT1を標的としたOCCCの新規治療法開発に向けて、①SIRT1のOCCC細胞における腫瘍形成能、癌幹細胞性維持に対する作用を解明し、②OCCCに対する選択的SIRT1阻害薬の有効性を明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
①患者由来細胞の細胞株化について、引き続き数例患者からの樹立を試みたが、細胞株の樹立には至っていない。ただし、卵巣癌では細胞株の樹立は成功していないが、子宮頸部胃型腺癌の手術検体からオルガノイドを2症例でオルガノイドを作成することに成功した。このオルガノイドは既に複数回継代しており、ヌードマウスへの皮下への移植も成功した。オルガノイドへの薬剤感受性を検討するために、シスプラチン、パクリタキセル、ゲムシタビンを投与し、これらの薬剤に対する感受性があることを確認した。②選択的SIRT1阻害剤のin vitroおよび卵巣がんオルガノイドでの効果の検討に関してはEX527およびシスプラチンと併用した効果を各種卵巣がん細胞株で検討しているが、有意な変化が得られていない。薬剤の劣化を考え、新規購入し繰り返しているが、抗腫瘍効果がみられなかった。そこで、①でえられたオルガノイドでのSIRT１選択的阻害薬の効果を検討することを現在準備している。まず、子宮頸部胃型腺癌の臨床検体と、正常の頸管腺上皮でのSIRT1タンパクの発現を確認するために、手術検体でのSIRT1タンパクの免疫染色を行った。まだ症例数が少なく、有意差は検討できていないが、子宮頸部胃型腺癌の細胞質にはSIRT1が強発現している傾向があり、今後症例数を増やし発現を確認していく。また、頸部腺癌のオルガノイドのSIRT1の免疫染色での発現の確認では、SIRT1が発現していることを確認している。今後、患者由来のオルガノイドを使用し、SIRT1阻害薬での抗腫瘍効果の検討を行う予定である。患者由来のオルガノイドに関しては卵巣癌に限らず、子宮頸部胃型腺癌や、他の婦人科癌の症例においても同様に作成を試み、薬剤感受性の検討に用いる。
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