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Investigation of B-cell immunity against gynecological cancer and new strategies for diagnosis and treatment

Research Project

Project/Area Number 21K09541
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

濱西 潤三  京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378736)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 滝 真奈  京都大学, 医学研究科, 助教 (20898077)
吉富 啓之  京都大学, 医学研究科, 准教授 (50402920)
茶本 健司  京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords婦人科癌 / 腫瘍免疫 / B細胞 / T細胞 / TLS / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 婦人科腫瘍学 / B細胞性免疫 / 婦人科がん
Outline of Research at the Start

本研究は、婦人科癌における、がん細胞の生物学的特性と宿主免疫に注目し、B細胞性免疫とその制御機構に新たな焦点を当て、臨床検体を用いて、がん遺伝子変異・発現解析とともに免疫細胞分画解析、免疫クローン性解析などを行うことによって
(1)婦人科癌における、新たな免疫ネットワークのメカニズムの解明、
(2)化学療法や免疫療法への治療効果や免疫応答への影響を評価、
(3)新規治療開発の基礎的検討をそれぞれ行う

Outline of Annual Research Achievements

当科および共同研究者にて標準治療を行った卵巣癌患者と子宮体癌患者の腫瘍および血液検体を用いて、オミックス解析(ゲノム、RNAシークエンス、T/B細胞レパトア解析、サイトカインアレイ、免疫細胞分画解析など)を行い、治療効果や長期予後に関連する因子を探索し、さらに、婦人科癌におけるB細胞性免疫解析として、腫瘍組織中のB細胞の分化マーカーや形質細胞およびPD-1や活性化マーカーを免疫染色により腫瘍内分布や浸潤数を評価し、治療効果や生存解析による予後との相関をみた。さらに同種同系マウス卵巣癌モデル(HM-1/B6C3F1マウス、ID8/B6マウス), およびマウス子宮体癌モデル(ECC/B6マウス)および、免疫不全マウス(NOD/SCIDマウス,NOGマウス)を用いて、化学療法投与前後の免疫状態の変化について、腫瘍組織の免疫染色やフローサイトメトリーおよび腫瘍浸潤免疫細胞(TIL)解析による免疫細胞分布の評価を行った。
これらの成果は、第82回 日本癌学会 学術集会(横浜 2023年9月22日)および、欧州婦人科腫瘍学会(ESGO 2023. Istanbul, Turkey. 2023年9月29日)、国際婦人科腫瘍学会(IGCS 2023. Seoul Korea. 2023年11月7日)のPlenary Closing Sessions、第3回アジア腫瘍学会国際会議(3rd International Congress of the Asian Oncology Society (AOS) Yokohama. 2023年10月19日)の シンポジウム講演、第51回日本臨床免疫学会総会(東京 2023年10月6日)の シンポジウム講演でそれぞれ報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

これまで使用していた研究試薬の搬入の大幅な遅れ(特に海外発注のもの)によって、当該アッセイの開始が遅れているため。、

Strategy for Future Research Activity

1当科および共同研究者にて標準治療を行った卵巣癌患者と子宮体癌患者の腫瘍および血液検体を用いて、オミックス解析(ゲノム、RNAシークエンス、T/B細胞レパトア解析、サイトカインアレイ、免疫細胞分画解析など)を行い、治療効果や長期予後に関連する因子を探索した。この際に3次元培養組織やPDX(免疫不全マウスへの異種移植)モデルの保存検体の解析を行っており、順次解析結果の精査を進めている。
さらに、婦人科癌におけるB細胞性免疫解析として、腫瘍組織中のB細胞の分化マーカーや形質細胞およびPD-1や活性化マーカーを免疫染色により腫瘍内分布や浸潤数を深層学習によって、客観的に評価する系を開発し、治療効果や生存解析による予後との相関をみた。またさらに当科の卵巣癌と子宮体癌の既存のRNA発現アレイデーターアーカイブやTCGAデーターベースからB細胞に関連する予後因子について比較している。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 8 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 18 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A Deep Learning?Based Assessment Pipeline for Intraepithelial and Stromal Tumor-Infiltrating Lymphocytes in High-Grade Serous Ovarian Carcinoma2024

    • Author(s)
      Hamada Kohei、Murakami Ryusuke、Ueda Akihiko、Kashima Yoko、Miyagawa Chiho、Taki Mana、Yamanoi Koji、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Minamiguchi Sachiko、Matsumura Noriomi、Mandai Masaki
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 24 Issue: 7 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2024.02.016

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Time-Dependent Changes in Risk of Progression During Use of Bevacizumab for Ovarian Cancer2023

    • Author(s)
      Takamatsu Shiro、Nakai Hidekatsu、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • Journal Title

      JAMA Network Open

      Volume: 6 Issue: 8 Pages: 2326834-2326834

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2023.26834

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] An attempt to establish real-world databases of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors for advanced or recurrent epithelial ovarian cancer: the Japanese Gynecologic Oncology Group2023

    • Author(s)
      Shimada Muneaki、Yoshihara Kosuke、Tanigawa Terumi、Nomura Hiroyuki、Hamanishi Junzo、Fujiwara Satoe、Tanabe Hiroshi、Kajiyama Hiroaki、Mandai Masaki、Aoki Daisuke、Enomoto Takayuki、Okamoto Aikou
    • Journal Title

      Journal of Gynecologic Oncology

      Volume: 34 Issue: 3

    • DOI

      10.3802/jgo.2023.34.e62

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Versican provides the provisional matrix for uterine spiral artery dilation and fetal growth2023

    • Author(s)
      Sagae Yusuke、Horie Akihito、Yanai Akihiro、Ohara Tsutomu、Nakakita Baku、Kitawaki Yoshimi、Okunomiya Asuka、Tani Hirohiko、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Lydon John P.、Daikoku Takiko、Watanabe Hideto、Mandai Masaki
    • Journal Title

      Matrix Biology

      Volume: 115 Pages: 16-31

    • DOI

      10.1016/j.matbio.2022.11.004

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  • [Journal Article] Nivolumab for malignant transformation of ovarian mature cystic teratoma2022

    • Author(s)
      Yoshimura Kayoko、Yamanoi Koji、Kanai Masashi、Okunomiya Asuka、Sagae Yusuke、Sunada Masumi、Taki Mana、Ukita Masayo、Chigusa Yoshitsugu、Horie Akihito、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Minamiguchi Sachiko、Yamamoto Noboru、Muto Manabu、Mandai Masaki
    • Journal Title

      Gynecologic Oncology Reports

      Volume: 44 Pages: 101115-101115

    • DOI

      10.1016/j.gore.2022.101115

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  • [Journal Article] Ovarian Mucinous Carcinoma with a Yolk sac Tumor-Like Component: A Report of Three Cases with a Literature Review for Prognostic Analysis2022

    • Author(s)
      Tsujimura Marina、Fujimoto Masakazu、Minamiguchi Sachiko、Miyamoto Taito、Ueda Akihiko、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki、Haga Hironori
    • Journal Title

      International Journal of Surgical Pathology

      Volume: - Issue: 5 Pages: 765-771

    • DOI

      10.1177/10668969221133346

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dynamic host immunity and PD-L1/PD-1 blockade efficacy: developments after “IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer”2022

    • Author(s)
      Abiko Kaoru、Hamanishi Junzo、Matsumura Noriomi、Mandai Masaki
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Issue: 3 Pages: 461-467

    • DOI

      10.1038/s41416-022-01960-x

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  • [Journal Article] Mutation burden-orthogonal tumor genomic subtypes delineate responses to immune checkpoint therapy2022

    • Author(s)
      Takamatsu Shiro、Hamanishi Junzo、Brown J B、Yamaguchi Ken、Yamanoi Koji、Murakami Kosuke、Gotoh Osamu、Mori Seiichi、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • Journal Title

      Journal for ImmunoTherapy of Cancer

      Volume: 10 Issue: 7 Pages: e004831-e004831

    • DOI

      10.1136/jitc-2022-004831

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Polarity switching of ovarian cancer cell clusters via <scp>SRC</scp> family kinase is involved in the peritoneal dissemination2022

    • Author(s)
      Kawata Mayuko、Kondo Jumpei、Onuma Kunishige、Ito Yu、Yokoi Takeshi、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki、Kimura Tadashi、Inoue Masahiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Issue: 10 Pages: 3437-3448

    • DOI

      10.1111/cas.15493

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Remote solid cancers rewire hepatic nitrogen metabolism via host nicotinamide-N-methyltransferase2022

    • Author(s)
      Mizuno Rin、Hojo Hiroaki、Takahashi Masatomo、Kashio Soshiro、Enya Sora、Nakao Motonao、Konishi Riyo、Yoda Mayuko、Harata Ayano、Hamanishi Junzo、Kawamoto Hiroshi、Mandai Masaki、Suzuki Yutaka、Miura Masayuki、Bamba Takeshi、Izumi Yoshihiro、Kawaoka Shinpei
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 3346-3346

    • DOI

      10.1038/s41467-022-30926-z

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of healthy lifestyle consciousness index for gynecological cancer patients2022

    • Author(s)
      Higashiyama Nozomi、Yamaguchi Ken、Yamamoto Yosuke、Ueda Akihiko、Inayama Yoshihide、Egawa Miho、Yamanoi Koji、Taki Mana、Ukita Masayo、Hosoe Yuko、Horie Akihito、Hamanishi Junzo、Mandai Masaki
    • Journal Title

      Supportive Care in Cancer

      Volume: 30 Issue: 9 Pages: 7569-7574

    • DOI

      10.1007/s00520-022-07179-z

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CXCL13-producing CD4+ T cells accumulate in the early phase of tertiary lymphoid structures in ovarian cancer2022

    • Author(s)
      Ukita Masayo、Hamanishi Junzo、Yoshitomi Hiroyuki、Yamanoi Koji、Takamatsu Shiro、Ueda Akihiko、Suzuki Haruka、Hosoe Yuko、Furutake Yoko、Taki Mana、Abiko Kaoru、Yamaguchi Ken、Nakai Hidekatsu、Baba Tsukasa、Matsumura Noriomi、Yoshizawa Akihiko、Ueno Hideki、Mandai Masaki
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 7 Issue: 12 Pages: 157215-157215

    • DOI

      10.1172/jci.insight.157215

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Utility of Homologous Recombination Deficiency Biomarkers Across Cancer Types2022

    • Author(s)
      Takamatsu Shiro、Brown J.B.、Yamaguchi Ken、Hamanishi Junzo、Yamanoi Koji、Takaya Hisamitsu、Kaneyasu Tomoko、Mori Seiichi、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • Journal Title

      JCO Precision Oncology

      Volume: - Issue: 6

    • DOI

      10.1200/po.22.00085

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 進行・再発子宮体癌に対する真のPrecision Medicineを考える2022

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      濵西潤三
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      Junzo Hamanishi
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      ESMO Asia 2022(欧州臨床腫瘍学会 アジア)シンガポール
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      日本臨床腫瘍学会「正しく知ろう!最新のがん免疫療法」
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      Junzo Hamanishi, Eriko Sumi, Taito Miyamoto, Koji Yamanoi, Ryuji Uozumi, Harue Tada, Yoko Amino, Yu Hidaka, Masayo Ukita, Ken Yamaguchi, Ryuta Asada, Masahiko Ajiro, Teruo Sawada, Masatoshi Hagiwara, Masaki Mandai
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  • [Book] Personalized Treatment in Immunotherapy for Gynecologic Cancer2022

    • Author(s)
      Junzo Hamanishi
    • Publisher
      Springer
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] PD-1経路阻害薬の薬剤感受性を判定する方法2021

    • Inventor(s)
      濱西潤三 村上隆介
    • Industrial Property Rights Holder
      濱西潤三 村上隆介
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Acquisition Date
      2022
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URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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