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Pregnancy-related mesechymal stem cells/exosome and prenatal diseases

Research Project

Project/Area Number 21K09543
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

三浦 生子  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (00404301)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords産婦人科学 / 胎児成熟 / mRNA / microRNA / 分子マーカー / 産科疾患 / 妊娠産物 / 間葉系幹細胞 / エクソソーム / 妊娠高血圧症候群 / 母体 / RNA / circRNA / 産婦人科
Outline of Research at the Start

これまで、私どもは母体血中の胎児・胎盤由来RNA を同定し、それらは母体血を通じて非侵襲的に得られる胎児・胎盤の分子情報であり周産期の病態との関連が示唆されている。本研究では、胎児・胎盤由来RNA を内包して母体血中を循環するエクソソームおよび妊娠産物由来間葉系幹細胞(MSC)に着目し、産科疾患(preeclampsia、FGR)と関連するバイオマーカーを同定し、母体の血液検査による産科疾患の病態評価と妊娠産物由来MSC を用いた再生医療による胎内治療に向けた新知見の獲得を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

R5年度は直接的に肺以外の臓器についても胎児成熟度を評価する分子マーカーの同定を目指して、胎児臓器の成熟をモニターできる可能性のある羊水中の胎児由来cell free mRNA/miRNAの同定を試みました。対象として、妊娠16週の羊水は、羊水検査で正常核型であった検体を集積しました。妊娠38週の羊水は、長崎大学病院産婦人科での選択的帝王切開時に、子宮切開後、卵膜を膨隆させて穿刺し、シリンジに羊水を吸引して集積しました。R5年度は、妊娠16週の羊水検体を6例、妊娠38週の羊水検体を9例集積しました。妊娠16週と38週の羊水からトータルRNAを抽出し、RNAシークエンスを行いました。その結果、妊娠16週から妊娠38週にかけて発現量が増加する21種類のmRNAを同定されました。同定した21種類のmRNAのうち、妊娠16週で羊水細胞における発現量が0TPM(transcripts per million)で、妊娠38週で増加しているmRNA5種類を胎児成熟の分子マーカーとして選択しました。5種類のmRNA(発現臓器)の内訳は、SFTPC(肺)、SMIM29(脳や皮膚)、NAA10(脂肪や虫垂)、IFITM3P6(副腎や甲状腺、唾液腺)、およびCALML5(皮膚、唾液腺、食道)であり、胎児臓器の機能成熟を反映するバイオマーカーの候補であると示唆されました。同定した5種類のmRNAについてそれぞれプライマーを設定し、RT-qPCRを行いました。現在のところ、肺に発現しているSFTPCについて、妊娠16週で発現していないのに対し、38週で有意に発現量が増加していました。現在、残り4種類のmRNAについても同様にRNAを抽出し解析を進めています。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

R5年度は5種類のmRNA(SFTPC、SMIM29、NAA10、IFITM3P6およびCALML5)の安定したRT-PCRによる定量系の設定に時間を要してしまい、研究計画に遅延が生じてしまいました。

Strategy for Future Research Activity

肺以外の臓器でも発現している4種類のmRNAについてRT-qPCRを用いて発現量の評価を行います。また、標的mRNAの発現を抑制するといわれるmiRNAとして、C14MCに着目し羊水中における発現量の推移を検討します。また、羊水と同時に採取している母体血を用いて低侵襲的に胎児臓器の成熟を評価しうる分子マーカーの同定を目指します。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Four conserved amino acids on human papillomavirus E6 predict clinical high‐risk types2023

    • Author(s)
      Niiya Akari、Hamaguchi Yo、Mishima Hiroyuki、Miura Shoko、Komatsu Nahoko、Nagata Koh、Hasegawa Yuri、Miura Kiyonori、Yoshiura Koh‐ichiro
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology

      Volume: 95 Issue: 8 Pages: 106844-106844

    • DOI

      10.1002/jmv.29049

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 絨毛性疾患における血中microRNAの意義2023

    • Author(s)
      三浦生子、長谷川ゆり、三浦清徳
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 72 Pages: 179-182

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  • [Journal Article] 合併増大号 今月の臨床 産婦人科医が知っておきたい臨床遺伝学のすべて 周産期 羊水検査・絨毛検査の適応と実施法2022

    • Author(s)
      三浦 生子、長谷川 ゆり、三浦 清徳
    • Journal Title

      臨床婦人科産科

      Volume: 76 Issue: 1 Pages: 62-68

    • DOI

      10.11477/mf.1409210564

    • ISSN
      0386-9865, 1882-1294
    • Year and Date
      2022-01-10
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  • [Journal Article] Frequency of HTLV-1 seroconversion between pregnancies in Nagasaki, Japan, 2011-20182022

    • Author(s)
      Komatsu Nahoko、Iwanaga Masako、Hasegawa Yuri、Miura Shoko、Fuchi Naoki、Moriuchi Hiroyuki、Yanagihara Katsunori、Miura Kiyonori
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 13 Pages: 1036955-1036955

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.1036955

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biological Differences Between Ovarian Cancer-associated Fibroblasts and Contralateral Normal Ovary-derived Mesenchymal Stem Cells2022

    • Author(s)
      OHASHI KAZUAKI、LI TAO-SHENG、MIURA SHOKO、HASEGAWA YURI、MIURA KIYONORI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Issue: 4 Pages: 1729-1737

    • DOI

      10.21873/anticanres.15649

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NIPT施設の新しい認証制度(NIPT連携施設)と遺伝外来2022

    • Author(s)
      三浦生子、長谷川ゆり、三浦清徳
    • Journal Title

      周産期医学

      Volume: 53 Pages: 171-176

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  • [Journal Article] 増刊号 産婦人科患者説明ガイド-納得・満足を引き出すために 周産期 出生前診断の検査と処置 絨毛検査を行うにあたっての患者説明2021

    • Author(s)
      三浦 生子、三浦 清徳
    • Journal Title

      臨床婦人科産科

      Volume: 75 Issue: 4 Pages: 36-41

    • DOI

      10.11477/mf.1409210291

    • ISSN
      0386-9865, 1882-1294
    • Year and Date
      2021-04-20
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  • [Journal Article] Bihormonal dysregulation of insulin and glucagon contributes to glucose intolerance development at one year post-delivery in women with gestational diabetes: a prospective cohort study using an early postpartum 75-g glucose tolerance test2021

    • Author(s)
      Shigeno Riyoko、Horie Ichiro、Miwa Masaki、Ito Ayako、Haraguchi Ai、Natsuda Shoko、Akazawa Satoru、Nagata Ai、Hasegawa Yuri、Miura Shoko、Miura Kiyonori、Kawakami Atsushi、Abiru Norio
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 68 Issue: 8 Pages: 919-931

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0795

    • NAID

      130008079308

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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  • [Journal Article] 胎児形態異常、胎児染色体異常の既往2021

    • Author(s)
      三浦生子、三浦清徳
    • Journal Title

      周産期医学

      Volume: 51 Pages: 577-582

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  • [Presentation] 当院における、卵巣癌患者のBRCA遺伝学的検査実施状況とカウンセリング体制の現状2022

    • Author(s)
      三浦生子、長谷川 ゆり、松本 恵、田中 彩、高尾 真未、三浦 清徳
    • Organizer
      日本遺伝カウンセリング学会
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    • URL

      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/

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      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 凍結融解胚移植において着床率の高いヒト受精胚を選別する方法およびキット2023

    • Inventor(s)
      三浦清徳、三浦生子、永田 幸、永田 愛、長谷川ゆり
    • Industrial Property Rights Holder
      長崎大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2023-146934
    • Filing Date
      2023
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URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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