子宮頸癌前癌病変に対するHPV標的癌ワクチンの効果増強に関する研究
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21K09553
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
川名 敬 日本大学, 医学部, 教授 (60311627)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 子宮頸癌 / HPV / 癌ワクチン / 粘膜免疫 / 子宮頸部高度上皮内腫瘍 / 第I/II相医師主導治験 / E7発現乳酸菌製剤 / コンパニオン診断 / ヒトパピローマウイルス(HPV) / 子宮頸部上皮内腫瘍(CIN) / CIN治療薬 / 乳酸菌ワクチン |
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| Outline of Research at the Start |
子宮頸癌にはヒトパピローマウイルス(HPV)の癌蛋白質E7が恒常的に発現していることから、E7は癌ワクチンの標的分子（癌抗原）となる。我々は乳酸菌ベースのE7発現乳酸菌製剤を開発、探索的臨床試験にて本製剤の経口投与によりE7特異的TH1型免疫が子宮頸部に誘導され子宮頸部高度扁平上皮内病変の退縮を示してきた。本研究では本製剤の効果増強をめざし、有効例と無効例の免疫学的・腫瘍学的差異を探索することで、患者側の個別化方法の開発とE7特異的TH1型免疫反応増強のための併用治療の基礎的開発を行う。本研究により世界初のCIN治療薬の臨床応用とその有効性を増強させる治療戦略開発のための基礎的研究を行う
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が開発した治療的HPVワクチン（癌ワクチン）IGMKK16E7のコンパニオン診断薬を開発し、治療効果を増強することを目指している。IGMKK16E7の第I/II相医師主導治験に参加した165例のHPV16陽性CIN2/3患者を対象とした解析を2023年度は実施した。これまでの研究では、日本大学の一施設で登録された患者を対象とした解析であった。治験参加の全症例においても、これまでと同様の結果を得た。すなわち、子宮頸部でのE7特異的T細胞の免疫反応を阻害する因子としてCD86高発現を同定した。
用いた臨床検体は、治療前の子宮頸部細胞であり、一般的な頸がん検診で用いる器具、Thinprep（70%アルコール）に保管した細胞である。これらはCIN2/3病変から擦過されており、子宮頸部局所の細胞であり、IGMKK16E7で誘導されたリンパ球のエフェクター相の細胞集団である。免疫因子としてFoxp3、PD-L1、PD-1、CD8、CD4、CD28、CD80、CD86、CTLA-4、CD103の発現量とIGMKK16E7の有効性の相関を調べた。CD86低発現群では有意にIGMKK16E7に臨床効果が高くなることを見出した。IGMKK16E7高用量のCR率は、症例全体で30%だったのに対して、CD86低発現群では55%となった。CD86 高発現群では0％であった。CD86とCTLA-4の発現量は正の相関があった。CTLA4＋Treg細胞を活性化することによって免疫抑制状態を導くと考えられた。この状態では、IGMKK16E7によって誘導されたE7特異的T細胞の免疫反応が阻害され、臨床効果が得られなかった可能性がある。なお、CD86のコンパニオン診断薬の応用については既に日本大学から特許出願を行った。
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Report
(3 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Phase I and II randomized clinical trial of an oral therapeutic vaccine targeting human papillomavirus for treatment of cervical intraepithelial neoplasia 2 and 32023
Author(s)
Kawana K, Kobayashi O, Ikeda Y, Yahata H, Iwata T, Satoh T, Akiyama A, Maeda D, Hori-Hirose Y, Uemura Y, Nakayama-Hosoya, Katoh K, Katoh Y, Nakajima T, Taguchi A, Komatsu A, Asai-Sato M, Tomita N, Kato K, Aoki D, Igimi S, Kawana-Tachikawa A, Schust DJ
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Journal Title
JNCI Cancer Spectrum
Volume: 7
Issue: 6
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A placebo-controlled double-blind randomized (Phase IIB) trial of oral administration with HPV16 E7-expressing Lactobacillus, GLBL101c, for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN2),2021
Author(s)
Ikeda Y, Adachi K, Tomio K, Eguchi-Kojima S, Tsuruga T, Uchino-Mori M, Taguchi A, Komatsu A, Nagamatsu T, Kawana-Tachikawa A, Uemura Y, Igimi S, Osuga Y, Fujii T, and Kawana K
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Journal Title
Vaccines
Volume: 9
Issue: 4
Pages: 329-335
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] PHASE I/II RANDOMIZED CLINICAL TRIAL OF AN ORAL THERAPEUTIC VACCINE TARGETING HPV; ANTI-CANCER THERAPY THAT LEVERAGES MUCOSAL IMMUNITY2023
Author(s)
Kei Kawana1, Yuji Ikeda1, Hideaki Yahata, Takashi Iwata, Toyomi Satoh4, Azusa Akiyama4, Daichi Maeda, Yumiko Hirose, YUkari Uemura, Ai Tachikawa, Kaori Hosoya, Osamu Kobayashi1, Ayumi Taguchi, Yuki Katoh, and Danny J Schust
Organizer
The 35th International Papillomavirus Conference
Related Report
Int'l Joint Research
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[Book] ウイルスを知る2022
Author(s)
矢冨 裕、四柳 宏、長尾美紀、川名 敬、石井 健
Total Pages
193
Publisher
メディコピア
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