Cancer Microenviroment Immune Response in Patients with Imunochekpoint Inhibitopr
| Project/Area Number |
21K09564
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
西野 宏 自治医科大学, 医学部, 教授 (50245057)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長友 孝文 自治医科大学, 医学部, 助教 (40741723)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | CD39 / CD4 / CD25 / FoxP3 / Foxp3 / CD44 / がん免疫 / がん微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
手術時に切除した標本の余剰試料より、がん組織に浸潤したリンパ球を分離する。分離したリンパ球の発現する表面マーカーCD152(CTLA-4)、CD279(PD-1)、CD366(TIM-3)の発現程度を確認する。これらの表面マーカーはリンパ球の疲弊度を示すものであり、多く発現しているリンパ球は疲弊度が高いと考えられる。次にがん細胞とこれらの表面マーカーを発現するリンパ球およびその表面マーカーの抗体を用いて共培養を行う。そしてがん免疫活性を測定する。その評価方法は共培養した細胞のIFN-γ陽性細胞数のカウントおよび細胞障害により培養上清中に放出された LDH 量を測定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
手術切除検体(舌癌、喉頭癌、咽頭癌、上顎洞癌)より癌組織を採取し癌組織に浸潤したリンパ球の性状の検討を継続した。今年度は先行研究により頭頸部がん幹細胞としての生物学的活性を持つCD44vrichALDH1A1richがん細胞が認められるがん組織とCD44vrichALDH1A1richがん細胞が認められないがん組織に浸潤したリンパ球の性状の変化を検討した。いずれのがん組織においてもCD39richのリンパ球が多く認められた。このことはいずれのがん組織においても、浸潤したリンパ球は活性化されたリンパ球であり、がん宿主患者の免疫機序は働いていることを示す。がん組織に浸潤したCD39richCD4richCD25richFoxP3richリンパ球はCD44vrichALDH1A1richがん細胞の有無に限らず一定の割合でがん組織中に認められた。（平均18.2%）しかし末梢血中のCD39richCD4richCD25richFoxP3richリンパ球の割合は差を認めた。がん組織中のCD44vrichALDH1A1richがん細胞を認めた患者末梢血では、CD39richCD4richCD25richFoxP3richリンパ球の割合は平均5%未満であったのに比べ、CD44vrichALDH1A1richがん細胞を認めない患者末梢血では、CD39richCD4richCD25richFoxP3richリンパ球の割合は24.8%であった。以上よりがん幹細胞を多く含むがん微小環境においても免疫担当細胞が活発に働き、がん幹細胞を含めたがん細胞を攻撃している可能性が示唆された。しかしがん組織にがん幹細胞を認める患者においては、がん細胞を攻撃したCD39richCD4richCD25richFoxP3richのリンパ球の割合が低いことがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析検体数は当初の予定よりも少なくなった。理由はCOVID-19感染蔓延による手術中止と臨床研究進行中止期間があったからである。しかしながらそれぞれの検体の解析は一定程度行うことができた。その結果、臨床経過と比較検討する基礎データを得ることができた。次年度は今年度までの基礎データが示す意味を臨床経過と比較して検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度までに臨床経過と比較検討する基礎データを得ることができた。今後は今年度までの基礎データが示す意味を臨床経過と比較して検討する予定である。その結果、免疫チェックポイント阻害薬の投与に値する患者とその適切な投与時期を考察する。
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Report
(2 results)
Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Successful Preoperative QUAD SHOT for Bulky Parotid Carcinoma: Potential Preoperative Ultra-Hypofractionated Radiotherapy for Conversion Surgery.2023
Author(s)
Satoru Takahashi, Masashi Endo, Takafumi Nagatomo, Ryutaro Onaga, Hironori Yamaguchi, Rie Yamamoto, Yukiko Fukuda, Kazunari Ogawa, Michiko Nakamura, Kohei Okada, Keiko Akahane, Masahiro Kawahara, Hiroshi Nishino, Takeharu Kanazawa, Harushi Mori, Katsuyuki Shirai Case reports in oncology 16(1) 218-226 2023年
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Journal Title
Case reports in oncology
Volume: 16
Pages: 218-226
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nintedanib-Induced Delayed Mucosal Healing after Adjuvant Radiation in a Case of Oropharyngeal Carcinoma2022
Author(s)
Satoru Takahashi, Masashi Endo, Yukiko Fukuda, Kazunari Ogawa, Michiko Nakamura, Kohei Okada, Masahiro Kawahara, Keiko Akahane, Takafumi Nagatomo, Ryutaro Onaga, Hiroshi Nishino, Harushi Mori, Katsuyuki Shirai
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Journal Title
Case Reports in Oncology
Volume: 15
Pages: 776-782
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 頭頸部がん終末期患者に対するQUAD SHOT緩和照射治療の当院初期報告2022
Author(s)
高橋聡, 遠藤雅士, 福田友紀子, 中村道子, 小川一成, 赤羽佳子, 加原正寛, 臼井克幸, 杉浦康史, 土肥昭博, 野口忠秀, 森良之, 翁長龍太郎, 長友孝文, 西野宏
Organizer
第48回日本頭頸部癌学会
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[Presentation] 喉頭声門癌StageIに対する加速過分割照射と通常分割照射とも治療成績比較2022
Author(s)
遠藤雅士, 白井克幸, 高橋聡, 小川一成, 中村道子, 福田友紀子, 赤羽佳子, 加原正寛, 柴山千秋, 翁長龍太郎, 長友孝文, 西野宏
Organizer
第48回日本頭頸部癌学会
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