耳鳴に対する分子遺伝学的解析を基盤とした新規薬物治療の開発
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21K09573
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
水足 邦雄 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科, 講師 (40338140)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 感音難聴 / 耳鳴 / 爆傷 / 有毛細胞 / シナプス / 大脳辺縁系 |
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| Outline of Research at the Start |
根本的な治療法の存在しない耳鳴に対する新しい治療法を見いだすため、ヒト集団による分子遺伝学的解析、耳鳴動物モデルを用いた候補薬による治療効果の確認、さらに耳鳴に随伴する抑うつや不安への効果を大脳辺縁系におけるニューロンの可塑性変化の評価により行う総合的なトランスレーショナルリサーチを行う。本研究では病態に即した画期的な薬剤検索方法を用いており、見いだされる治療薬が近い将来臨床応用できる可能性が極めて高いと考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度作成した、実験動物として安定した耳鳴が再現できる「衝撃波誘発耳鳴モデル」を用い研究を行った。聴覚機能評価として聴性脳幹反応(ABR)および歪 音 耳音響放射(DPOAE) による内耳機能測定を行い、末梢聴覚器からの聴覚情報量と耳鳴の定量的な音量との関連を明らかにした。続いてモデル動物における耳鳴の 定量評価を我々の確 立したgap detection testを用いて行った。本法を用いて耳鳴の有無やラウドネスを客観的に評価するだけでなく耳鳴のピッチが解析可能 となった。 このモデルを用いて、爆傷を模した衝撃波に曝露させたマウスでは、内有毛細胞のシナプスの減少が生じ、さらに聴覚伝導路、とくに蝸牛神経節でもシナプスの 減少が認められた。これらのシナプス脱落は耳鳴の発生に関わっていることが明らかとなり、耳鳴の責任病巣である事が明らかとなった。さらに特にneurotrophinの受容体が作用する細胞内情報伝達物質であるRho/ROCKシグナル伝達経路の阻害により、蝸牛シナプスの減少したマウスでシナプス再生を誘導し、in vivoでも聴覚機能を改善させることに成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験に必要な試薬が供給されていない時期があったため、実験の進捗がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き耳鳴動物モデルの脳、特に聴覚伝導路の解析を進めてゆく。 さらに、鼓膜穿孔が生じると難聴や耳鳴の様式が変化することが観察されているため、鼓膜穿孔と耳鳴の関連についてもさらに検討を行う。
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Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Effect of shock wave power spectrum on the inner ear pathophysiology in blast-induced hearing loss2021
Author(s)
Kimura, E., Mizutari, K., Kurioka, T., Kawauchi, S., Satoh, Y., Sato, S. & Shiotani, A.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 14704-14704
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Y-27632, a ROCK inhibitor, improved laser-induced shock wave (LISW)-induced cochlear synaptopathy in mice.2021
Author(s)
Koizumi, Y., Mizutari, K., Kawauchi, S., Sato, S., Shiotani, A. & Kakehata
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 14
Issue: 1
Pages: 105-105
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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