唾液腺導管癌の癌微小環境における自律神経相互作用の臨床的・分子病理学的意義
Project/Area Number |
21K09616
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | International University of Health and Welfare |
Principal Investigator |
多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
赤澤 宏平 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (10175771)
川北 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70584506)
伏見 千宙 国際医療福祉大学, 大学病院, 講師 (20623531)
高橋 秀聡 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (50727196)
平井 秀明 東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 唾液腺導管癌 / がん微小環境 / 自律神経 / 交感神経 / 副交感神経 / ノルアドレナリン / TH発現 / VAChT発現 / 癌微小環境 |
Outline of Research at the Start |
唾液腺導管癌組織内における自律神経の臨床病理学的および分子病理学的意義を明らかにし、将来的にはそれに基づく本腫瘍の新たな治療法の開発を目指す研究である。 全国9施設の共同研究により集積された唾液腺導管癌症例の病理組織標本を用いて、交感神経系マーカーであるTH、副交感神経系マーカーであるVAChT1CとCHAT、および、神経成長因子マーカーであるBDNF、β-NGF、CNTF、GDNF、LIFを用いて、癌組織内での発現を評価する。これらの結果と過去の先行研究で収集した臨床情報、各種バイオマーカーの発現、癌免疫微小環境との相関を解析し、予後との関連や治療における神経関連マーカーの意義を解析する。
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Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺導管癌(salivary duct carcinoma: SDC)は、遠隔転移の頻度が高い極めて予後不良の希少癌であるが、無作為化比較試験を経た薬物療法は確立されていない。近年、前立腺癌、頭頸部扁平上皮癌では、癌組織内に自律神経(交感神経・副交感神経)系が入り込み、生命予後不良因子となっていること、および、実験的に交感神経を抑制または除去した場合は、癌の縮小や転移の抑制が観察され、癌細胞と神経の相互作用を標的とした新たな治療法の開発が期待されている。しかし、SDCにおいては、癌と神経の相互作用の検討はなされていない。本研究は、SDC標本を用いて、SDCの癌組織内における自律神経の臨床病理学的および分子病理学的意義を明らかにすることを目的とした。 対象は、根治治療が施行された129例である。神経マーカーのS100、交感神経マーカーとしてのTH、副交感神経マーカーとしてVAChTに対する抗体を用いて、免疫組織化学染色を行った。各マーカー陽性神経の面積をデジタル化し、定量的に評価した。一部の症例では、THとVAChTの二重免疫蛍光も施行した。 129例中94例(72.9%)がS100陽性であった。このうち92/94例(97.9%)がTH、VAChTの両方または一方が陽性の自律神経陽性例を認めた。さらに、59/94例(62.8%)は、TH/VAChT共発現していた。二重免疫蛍光法により、交感、副交感神経共発現では、神経束内における交感神経線維と副交感神経線維のモザイクパターンを認めた。 自律神経陽性は、発現の面積に関わらず、高悪性度、進行T/N分類と相関し、無病生存期間と全生存期間が有意に予後不良であった。また、一部の腫瘍免疫微小環境関連マーカーと自律神経の状態との間には相関を認めた。 本研究では、自律神経がSDCの進行に一定の役割を果たす可能性があることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] 唾液腺癌に対する新たな薬物療法2023
Author(s)
多田 雄一郎
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Journal Title
Nippon Jibiinkoka Tokeibugeka Gakkai Kaiho(Tokyo)
Volume: 126
Issue: 2
Pages: 88-99
DOI
ISSN
2436-5793, 2436-5866
Year and Date
2023-02-20
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[Journal Article] Survival benefit of HER2-targeted or androgen deprivation therapy in salivary duct carcinoma2022
Author(s)
Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka、Takahashi Hideaki、Kano Satoshi、Honma Yoshitaka、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Akazawa Kohei、Tani Kaori、Ojiri Hiroya、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Kondo Takahito、Togashi Takafumi、Fushimi Chihiro、Shimura Tomotaka、Matsuki Takashi、Tada Yuichiro
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Journal Title
Therapeutic Advances in Medical Oncology
Volume: 14
Pages: 175883592211195-175883592211195
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 唾液腺導管癌における自律神経(交感神経・副交感神経)の臨床・分子病理学的意義2022
Author(s)
梶原 真奈美, 高橋 秀聡, 川北 大介, 平井 秀明, 内海 由貴, 浦野 誠, 中黒 匡人, 佐藤 由紀子, 塚原 清彰, 加納 里志, 大上 研二, 小澤 宏之, 富樫 孝文, 岡田 拓朗, 多田 雄一郎, 長尾 俊孝
Organizer
第66回日本唾液腺学会総会・学術集会
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[Presentation] Yatagarasu: A single-arm, open-label, phase 2 study of apalutamide (APA) plus goserelin (GOS) for patients (pts) with far locally advanced or recurrent/metastatic (fLA/RM) and androgen receptor (AR)-expressing salivary gland carcinoma (SGC).2022
Author(s)
Yoshitaka Honma, Nobuya Monden, Keisuke Yamazaki, Satoshi Kano, Hironaga Satake, Shigenori Kadowaki, Toshitaka Nagao, Tomohiko Nakatogawa, Koji Fujii, Yosuke Koroki, Junya Aoyama, Shohei Ouchi, Tetsuro Ogawa, Sharon McCarthy, Sabine D. Brookman-May, Suneel Mundle, Jinhui Li, Yuichiro Tada
Organizer
ASCO annual meeting 2022
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[Presentation] Predictive and prognostic biomarker identification in a large cohort of androgen receptor-positive salivary duct carcinoma patients scheduled for combined androgen blockade.2021
Author(s)
Gerben Lassche, Yuichiro Tada, Carla M. Van Herpen, Marianne A. Jonker, Diederick Keizer, Wim Verhaegh, Toshitaka Nagao, Takashi Saotome, Hideaki Hirai, Natsuki Saigusa, Adriana C. van Engen - van Grunsven, Jack A. Schalken, Chihiro Fushimi, Gerald W. Verhaegh.
Organizer
2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
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