| Project/Area Number |
21K09618
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Tanaka Kuiko 順天堂大学, 医学部, 助手 (40836243)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
美野輪 治 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (00181967)
松岡 周二 順天堂大学, 医学部, 特任准教授 (20286743)
池田 勝久 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (70159614)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 調節性T細胞 / 自己免疫疾患 / 遺伝性難聴 / Helios / Ikzf2 / ENU-mutagenesis / Helios / Ikzf2 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、転写因子Heliosのミスセンス変異がマウスの難聴を誘起することが見出された。Helios は調節性T細胞(Tregs)の安定な抑制活性のために必須であり、免疫ホメオスタシスの維持には、Tregsの安定な抑制活性が必須である。内因性自己免疫反応を抑えるためにも、Tregs は安定して抑制表現型を維持する必要があり、Helios の発現に障害があれば、Tregの抑制活性が不全になり、自己免疫反応の原因となる。本研究は、新規に発見されたHelios 変異体における難聴が、自己免疫反応による細胞組織障害により引起こされるのか、或はHelios の別の機能によるのかを明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The results of this study do not support the main hypothesis that Treg dysfunction caused by the Helios mutation causes an autoimmune response in the inner ear, resulting in the development of hearing loss. However, the evidence is not strong enough to conclude that the hearing loss in Helios mutants is not based on an autoimmune mechanism at all. For this reason, analyses of the detection of autoantibodies by serological experiments and the effects of immunosuppressive agents other than cyclosporin are needed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、「Helios変異に起因するTreg機能障害が内耳自己免疫反応を引き起こし、難聴を発症させる」という仮説を現時点では支持しない結果を示したが、Helios変異による難聴が自己免疫機序と全く無関係であるとは断定できず、今後は自己抗体の検出や他の免疫抑制剤の効果検証などが必要である。近年のヒトに関する報告では、(Mohajeri A et.al. J Med Genet 2023)、Helios変異による自己免疫性疾患と難聴の両方の病態を示す例が記録されており、本研究における残された課題を解明することは、Helios変異による難聴機構を再定義する上で重要と考えられる。
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