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頭頸部癌CD98hc陽性GPNMB陽性細胞は転移能をもつ癌幹細胞である。

Research Project

Project/Area Number 21K09623
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

川嵜 洋平  秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 真輔  秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (90312701)
大森 泰文  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90323138)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsGPNMB / 癌幹細胞 / CD98 / HNSCC / 放射線抵抗性 / CD98hc / 頭頸部扁平上皮癌
Outline of Research at the Start

頭頸部扁平上皮癌は再発転移の多い病気であり、これをいかに抑え込むかで生存率の改善につながってくる。免疫チェックポイント阻害薬の開発で生存率は大きく向上しているが未だ不十分な面はある。高悪性度の乳癌や悪性黒色腫ではGPNMBという膜タンパクの発現によって転移が引き起こされる事が明らかとなり、海外ではGPNMB阻害薬の臨床試験も開始されている。頭頸部扁平上皮癌でも発現を認める事は確認できたが、どのような働きを担っているかは不明である。頭頸部扁平上皮癌でも乳癌などと同様に重要な働きをしている事が解明されれば、GPNMBを阻害する新規治療薬の開発につなげることは社会的に大きな貢献となる。

Outline of Annual Research Achievements

舌癌細胞株HSC4のGPNMB陽性細胞とGPNMB陰性細胞をSCIDマウスの舌に同所移植したところ、GPNMB陽性細胞のみ腫瘍を作ることができた。陰性細胞は腫瘍を作ることはできなかった。このことは、GPNMB陽性細胞が強い造腫瘍能をもつことを示す。in vitroで証明したように、癌幹細胞の性質を持ち合わせていることが明らかとなった。周囲のリンパ節を摘出してみたが、転移巣は見当たらなかった。細胞数が5000個ということもあり、細胞数を増やしてみていく必要がある。また、もう少し経過観察時間も必要と考えられる。更に多くのマウスによる研究が必要であり、in vitroと合致していくかの検討が必要である。ERK阻害薬でのGPNMB陽性細胞の造腫瘍能、遊走能、浸潤能を抑制することはできた。そして、GPNMB阻害薬であるCDX-011での検討を行う予定であり、GPNMBの発現や造腫瘍能、遊走能、浸潤能の検討やマウスに投与して腫瘍の抑制効果があるか検討していく。
CD98hcとGPNMBとの関連は明らかではない。CD98hc発現細胞もGPNMB同様に造腫瘍能、遊走能、浸潤能が亢進していることは前研究において証明されているが、ダブルポジティブの細胞とCD98hc陽性細胞、GPNMB陽性細胞の間に大きな差はin vitroでは見られていない。CD98hc陽性細胞とGPNMB陽性細胞は相互作用はなく、独立した因子である可能性が高いと現在のところ考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウスでの条件検討が遅れている。最適の条件を設定し次第、GPNMB阻害薬であるCDX-011の効果は調べる予定である。

Strategy for Future Research Activity

in vitroにおけるGPNMB阻害薬の効果をフローサトメトリーや造腫瘍能、浸潤能、遊走能を検討する。また、in vivoでも同様である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Investigation of LAT1 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2024

    • Author(s)
      遠藤天太郎、川嵜洋平
    • Journal Title

      Cytometry Research

      Volume: 33 Issue: 2 Pages: 1-6

    • DOI

      10.18947/cytometryresearch.33.2_1

    • ISSN
      0916-6920, 2424-0664
    • Year and Date
      2024-04-15
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LAT1 is associated with poor prognosis and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma.2023

    • Author(s)
      Kawasaki Y, Suzuki H, Miura M, Hatakeyama H, Suzuki S, Yamada T, Suzuki M, Ito A, Omori Y.
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: Mar 13;25(4):171. Issue: 4 Pages: 171-171

    • DOI

      10.3892/ol.2023.13757

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A curcumin analogue GO-Y030 depletes cancer stem cells by inhibiting the interaction between the HSP70/HSP40 complex and its substrates2023

    • Author(s)
      Maya Suzuki, Yohei Yamamoto, Aki Nishijima-Matsunobu, Yohei Kawasaki, Hiroyuki Shibata, Yasufumi Omori
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 13 Issue: 3 Pages: 434-446

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13550

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] GPNMB-Positive Cells in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-Their Roles in Cancer Stemness, Therapy Resistance, and Metastasis.2022

    • Author(s)
      Kawasaki Y, Suzuki H, Suzuki S, Yamada T, Suzuki M, Ito A, Hatakeyama H, Miura M, Omori Y.
    • Journal Title

      Pathology Oncology Research

      Volume: Aug 19;28:1610450. Pages: 1610450-1610450

    • DOI

      10.3389/pore.2022.1610450

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tumor Infiltrating Lymphocytes are Prognostic Factors and Can Be Markers of Sensitivity to Chemoradiotherapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2022

    • Author(s)
      Hitomi Suzuki, Yohei Kawasaki, et al.
    • Journal Title

      Asian pacific Journal of Cancer Prevention

      Volume: 4 Issue: 4 Pages: 1271-1278

    • DOI

      10.31557/apjcp.2022.23.4.1271

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Irradiated fibroblasts increase interleukin-6 expression and induce migration of head and neck squamous cell carcinoma2022

    • Author(s)
      Suzuki S, Toyoma S, Kawasaki Y, et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: Jan 28;17(1) Issue: 1 Pages: e0262549-e0262549

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0262549

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Outcomes of Cetuximab and Paclitaxel after Progression on Immune Checkpoint Inhibitors in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Shinsuke Suzuki, Satoshi Toyoma, Yohei Kawasaki, et al
    • Journal Title

      Medicina (Kaunas)

      Volume: Oct 23;57(11) Issue: 11 Pages: 1151-1151

    • DOI

      10.3390/medicina57111151

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 甲状腺乳頭癌と甲状腺未分化癌におけるGlycoprotein nonmetastastatic melanoma protein Bの解析2023

    • Author(s)
      鈴木仁美,川嵜洋平,大森泰文
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌に発現するLAT1は新たな治療標的となる2023

    • Author(s)
      川嵜洋平,鈴木仁美,大森泰文
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌におけるGPNMB陽性細胞の解析2022

    • Author(s)
      川嵜洋平,大森泰文
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌におけるLAT1の検討2022

    • Author(s)
      川嵜洋平,大森泰文
    • Organizer
      第32回 日本サイトメトリー学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌において、CD98の発現は放射線感受性を予測するマーカーである。2022

    • Author(s)
      Hitomi Suzuki, Yohei Kawasaki, Yasufumi Omori
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic factors and can be markers of sensitivity to chemoradiotherapy in HNSCC2021

    • Author(s)
      Hitomi Suzuki, Yohei Kawasaki, Yasufumi Omori
    • Organizer
      1stJCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 耳鼻咽喉科2022

    • Author(s)
      川嵜洋平
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 耳鼻咽喉科 外来処置・外来手術最新マニュアル2022

    • Author(s)
      川嵜洋平
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中山書店
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 耳鼻咽喉科の適切なインフォームド・コンセント2021

    • Author(s)
      川嵜洋平, 山田武千代
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      全日本病院出版社
    • ISBN
      9784865195491
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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