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EBウイルスによるDNAメチル化誘導機構の解明と新規上咽頭癌治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21K09627
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

近藤 悟  金沢大学, 附属病院, 講師 (70436822)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsEBV / 上咽頭癌 / DNAメチル化
Outline of Research at the Start

最初に、上咽頭癌組織・EBV陽性/陰性上咽頭癌細胞株のDNAメチル化状態とEBV遺伝子発現レベルを解析を行い、EBV関連胃癌のデータと比較し、上咽頭癌のメチル化標的遺伝子を明らかにする。
そして、細胞株を用いたEBV感染モデルのDNAメチル化パターンの変化と遺伝子発現への影響を評価する。次にLMP1など個々のEBV遺伝子が発現するとメチル化が誘導されるのか、どのような機序で誘導されるのか検討する。最後に新規化合物のポリアミド 薬剤を用いメチル化標的遺伝子を活性化させ腫瘍形成能を評価する。発癌に影響を与えるのは、どのメチル化標的遺伝子が重要なのか比較し、治療への応用に向け検討を重ねる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、EBV陽性/陰性上咽頭癌細胞株と生検組織のDNAメチル化状態とEBV遺伝子発現レベルの解析を行い、EBV関連胃癌のデータと比較し上咽頭癌のメチル化標的遺伝子を明らかにすることである。そして、細胞株を用いたEBV感染モデルのDNAメチル化パターンの変化と遺伝子発現への影響を評価する。最後に新規化合物のポリアミド 薬剤を用いメチル化標的遺伝子を活性化させ腫瘍形成能を評価する。発癌に影響を与えるのは、どのメチル化標的遺伝子が重要なのか比較し、治療への応用に向け検討を重ねる。
昨年度までに上咽頭癌組織およびEBV陽性/陰性上咽頭癌細胞株のDNAメチル化状態とEBV遺伝子発現レベルを解析し、解析結果は既に解析済みのEBV関連胃癌のデータと比較し、上咽頭癌のメチル化標的遺伝子の抽出を行った。
上咽頭癌組織が51サンプル、コントロールの正常上咽頭組織52サンプルを解析した。Infinium 850Kビーズアレイ、パイロシークエンサー解析にて、標的遺伝子メチル化を検証し、宿主・EBV 遺伝子発現レベルをRNA-seqで解析した。これらのデータ取得後に、EBV感染の有無とEBV遺伝子発現レベルで層別化し、クラスター解析を行うとともに、EBV陽性胃癌8例のデータと照合し特異的標的遺伝子を抽出した。具体的にはDerlin-3(DERL3)という遺伝子が上咽頭癌のメチル化遺伝子として抽出されている。
本年は上咽頭癌細胞株および他のEBV関連腫瘍の細胞株を用いたEBV感染モデルのDNAメチル化パターンの変化と遺伝子発現への影響を評価する。EBV陰性上咽頭癌細胞株HK-1, EBV陰性上咽頭上皮細胞株NP69、NP460、リコンビナントEBVのAkata-EBV を感染させ、経時的に核酸を抽出し評価した。更にEBV感染胃癌モデル細胞と比較をおこなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年はEBV感染細胞モデルを樹立でき解析を行なったため、順調に計画は進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

今後はEBV遺伝子産物の差異によって、どのようにメチル化パターンが変化するのかを検討するとともに、各種免疫因子やメチル化調節因子の影響についても検討を行う。

Report

(2 results)
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Repression of DERL3 via DNA methylation by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma2022

    • Author(s)
      Kondo S, Okabe A, Nakagawa T, Matsusaka K, Fukuyo M, Rahmutulla B, Dochi H, Mizokami H, Kitagawa Y, Kurokawa T, Mima M, Endo K, Sugimoto H, Wakisaka N, Misawa K, Yoshizaki T, Kaneda A.
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease

      Volume: 1869(2) Issue: 2 Pages: 166598-166598

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2022.166598

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Xenografts derived from patients with head and neck cancer recapitulate patient tumour properties2021

    • Author(s)
      Makita Haruna、Endo Kazuhira、Kasahara Yoshiya、Nakata Asuka、Moriyama?kita Makiko?、Ishikawa Kazuya、Ueno Takayoshi、Nakanishi Yosuke、Kondo Satoru、Wakisaka Naohiro、Gotoh Noriko、Yoshizaki Tomokazu
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 21 Issue: 5 Pages: 385-385

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12646

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Epstein?Barr Virus LMP1 Induces Soluble PD-L1 in Nasopharyngeal Carcinoma2021

    • Author(s)
      Kase Kina、Kondo Satoru、Wakisaka Naohiro、Dochi Hirotomo、Mizokami Harue、Kobayashi Eiji、Kano Makoto、Komori Takeshi、Hirai Nobuyuki、Ueno Takayoshi、Nakanishi Yosuke、Hatano Miyako、Endo Kazuhira、Moriyama-Kita Makiko、Sugimoto Hisashi、Yoshizaki Tomokazu
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 9 Issue: 3 Pages: 603-603

    • DOI

      10.3390/microorganisms9030603

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intra-arterial chemotherapy targeting metastatic cervical lymph nodes in head and neck cancer2021

    • Author(s)
      Murono S, Komori T, Endo K, Kondo S, Wakisaka N, Yoshizaki T.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: 141 Issue: 12 Pages: 1063-1069

    • DOI

      10.1080/00016489.2021.2003858

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Low Skeletal Muscle Mass Is a Risk Factor for Aspiration Pneumonia During Chemoradiotherapy2020

    • Author(s)
      Endo Kazuhira、Ueno Takayoshi、Hirai Nobuyuki、Komori Takeshi、Nakanishi Yosuke、Kondo Satoru、Wakisaka Naohiro、Yoshizaki Tomokazu
    • Journal Title

      The Laryngoscope

      Volume: 131 Issue: 5 Pages: 1524-1529

    • DOI

      10.1002/lary.29165

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 全ゲノムシークエンスによる上咽頭癌の非流行地域のEpstein Barrウイルス亜型の解析とその臨床的意義2021

    • Author(s)
      近藤 悟
    • Organizer
      第45回日本頭頸部癌学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Relathionship between APOBEC3 expression and viral genome hypermutation and integration in HPV-related oropharyngeal cancers2021

    • Author(s)
      Satoru Kondo
    • Organizer
      18th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genome sequence analysis clarifies Epstein-Barr virus genome variations enhance clinicopathological features of nasopharyngeal cancer in a non-endemic region, Japan2021

    • Author(s)
      Satoru Kondo
    • Organizer
      19th International Symposium on Epstein-Barr Virus and associated diseases
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epstein-Barrウイルス感染と上咽頭癌2021

    • Author(s)
      近藤 悟
    • Organizer
      第1回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

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