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網膜静脈閉塞症における虚血の関与解明と臨床への応用

Research Project

Project/Area Number 21K09678
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

平野 佳男  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40405163)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安川 力  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00324632)
鈴木 識裕  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (10831258)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords網膜静脈閉塞症 / 虚血 / 黄斑浮腫 / 血管内日増殖因子 / アンジオポエチン / 血管内皮増殖因子
Outline of Research at the Start

今回の研究では、網膜静脈閉塞症で認められる網膜虚血に注目する。網膜虚血発生のメカニズムを動物実験で検証し、網膜虚血に伴う、サイトカインの発現を患者の前房水、実験動物の網膜サンプルで確認する。また、それらのサイトカイン濃度と黄斑浮腫、網膜虚血の関係を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

本年度も網膜静脈閉塞症(RVO)患者の前房水を採取した。RVOのサブタイプ別(BRVO, hemi-CRVO, CRVO)の患者をそれぞれ10例ずつ追加した。またコントロールとして年齢をマッチングしたRVOと基礎疾患(DMやHT)のない白内障患者とRVOがなく基礎疾患のある患者の前房水も採取した。これらを用いて、今後Ang1、Ang2、VEGF、炎症性サイトカインの発現をELISA法で比較検討する予定である。さらには、サイトカインと眼所見(網膜虚血範囲、網膜虚血部位の網膜感度)との関係性に関しても検証する予定である。
マウスを用いた実験的なRVOモデルも安定して作成できるようになってきた。現在、C57BL/6雄マウス、Cx3cr1-GFPノックインマウスで実験的RVOモデルを作成している。レーザーを施行していない群、レーザーを施行したがRVOにならなかった群、レーザーを施行しRVOが発症した群に分け、眼球を摘出し、感覚網膜と網膜色素上皮-脈絡膜に分離し、Ang1、Ang2、VEGF、炎症性サイトカインの発現をマウスのELISA kitおよび、マルチプレックス法で比較検討する予定である。
実験的マウスRVOモデルでは、ライブイメージング法により、アクリジンオレンジ(AO)に染色された白血球の動態の観察をおこなった。AOに捕捉された白血球数の比較を、レーザー未施行群、レーザー施行したがRVOを発症しなかった群、レーザーを施行しRVOを発症した群で比較した。有意にRVO発症群でほかの二群と比較し白血球の数が多かった。今後は、RVO発症群において、アイソタイプのIgGと抗VEGF抗体、抗Ang2抗体を硝子体内に注射することで、AOに捕捉された白血球の数の比較をする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物実験が中心の研究計画であるが、動物実験担当者が関連病院に赴任したことにより、やや遅れている状態である。

Strategy for Future Research Activity

大学院生、実験助手の確保など、人員の補充に取り組む。その上で、多くの動物実験を行っていきたい。具体的には、実験的マウスRVOモデルを使ったライブイメージングや摘出網膜フラットマウントの免疫染色でマクロファージやミクログリアの動態や局在を評価していく。また、それらの網膜虚血との関連性の検証に取り組む。さらには、クロドロン酸投与による、マクロファージやミクログリアの変化とそれに伴う網膜循環動態の変化に関しても検証していく予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 10 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Intravitreal aflibercept 8 mg in diabetic macular oedema (PHOTON): 48-week results from a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 2/3 trial2024

    • Author(s)
      Brown David M、Hirano Yoshio、et al.
    • Journal Title

      The Lancet

      Volume: 403 Issue: 10432 Pages: 1153-1163

    • DOI

      10.1016/s0140-6736(23)02577-1

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Central Retinal Vein Occlusion after mRNA COVID-19 Vaccination2023

    • Author(s)
      Ishiguro Kiyona、Hirano Yoshio、Esaki Yuya、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      Case Reports in Ophthalmology

      Volume: 14 Pages: 234-240

    • DOI

      10.1159/000530697

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    • Author(s)
      Kurobe Ryo、Hirano Yoshio、Yuguchi Takaaki、Suzuki Norihiro、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Issue: 21 Pages: 6710-6710

    • DOI

      10.3390/jcm12216710

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    • Author(s)
      Obata Shumpei、the Japan-Retinal Detachment Registry Group
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 67 Issue: 4 Pages: 417-423

    • DOI

      10.1007/s10384-023-01000-y

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    • Author(s)
      Kato Aki、Yasukawa Tsutomu、Sugita Iichiro、Yoshida Munenori、Nozaki Miho、Hirano Yoshio、Kondo Junko、Abe Tomohiro、Sugita Kimiko、Okita Takahide、Morita Hiroshi、Takase Noriaki、Ogura Yuichiro
    • Journal Title

      Advances in Therapy

      Volume: 39 Issue: 3 Pages: 1403-1416

    • DOI

      10.1007/s12325-022-02052-1

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    • Author(s)
      Oshima Yuji、Shinojima Ari、Sawa Miki、Mori Ryusaburo、Sekiryu Tetsuju、Kato Aki、Hara Chikako、Saito Masaaki、Sugano Yukinori、Hirano Yoshio、Asato Hitomi、Nakamura Mayumi、Kimura Erika、Yuzawa Mitsuko、Ishibashi Tatsuro、Ogura Yuichiro、Iida Tomohiro、Gomi Fumi、Yasukawa Tsutomu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 2 Pages: e0264703-e0264703

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0264703

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    • Author(s)
      Yamakiri K, Sakamoto T, Koriyama C, Kawasaki R, Baba T, Nishitsuka K, Koto T, Terasaki H; Japan Retinal Detachment Registry
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 4213-4213

    • DOI

      10.1038/s41598-022-07838-5

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    • Author(s)
      Kawano Sumihiro、Imai Takumi、Sakamoto Taiji、、for the Japan-Retinal Detachment Registry Group(Katsuhiro Nishi)
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 66 Issue: 3 Pages: 271-277

    • DOI

      10.1007/s10384-022-00911-6

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  • [Journal Article] Scleral buckling versus pars plana vitrectomy in simple phakic macula-on retinal detachment: a propensity score-matched, registry-based study.2021

    • Author(s)
      Kawano Sumihiro, Imai Takumi. Sakamoto Taiji, Japan-Retinal Detachment Registry Group.
    • Journal Title

      British Journal of Ophthalmology

      Volume: bjophthalmol-2020-318451 Issue: 6 Pages: 2020-318451

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2020-318451

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  • [Journal Article] Autologous posterior capsule flap transplantation in the management of refractory macular hole in a pseudophakic eye.2021

    • Author(s)
      Yuguchi Takaaki, Ogura Shuntaro, Hirano Yoshio, Suzuki Norihiro, Yasukawa Tsutomu, Ogura Yuichiro.
    • Journal Title

      Retinal Cases and Brief Reports

      Volume: 18 Issue: 2 Pages: 85-88

    • DOI

      10.1097/icb.0000000000001128

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    • Author(s)
      Hirano Yoshio, Suzuki Norihiro, Tomiyasu Taneto, Kurobe Ryo, Yasuda Yusuke, Esaki Yuya, Yasukawa Tsutomu, Yoshida Munenori, Ogura Yuichiro
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: 405-405

    • DOI

      10.3390/jcm10030405

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      Kato Aki、Fujishima Keiichiro、Takami Kazuhisa、Inoue Naomi、Takase Noriaki、Suzuki Norihiro、Suzuki Katsuya、Kuwayama Soichiro、Yamada Akiko、Sakai Katsuhisa、Horita Ryosuke、Nozaki Miho、Yoshida Munenori、Hirano Yoshio、Yasukawa Tsutomu、Ogura Yuichiro
    • Journal Title

      Diabetes Research and Clinical Practice

      Volume: 177 Pages: 108902-108902

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2021.108902

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      Inagaki Miho, Hirano Yoshio, Yasuda Yusuke, Kawamura Mihoko, Suzuki Norihiro, Yasukawa Tsutomu, Yoshida Munenori, Ogura Yuichiro
    • Journal Title

      Seminars in Ophthalmology

      Volume: 22 Issue: 7 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1080/08820538.2021.1890147

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      Funatsu Ryoh、Terasaki Hiroto、Sakamoto Taiji、the Japan Retinal Detachment Registry study group
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 20611-20611

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    • Journal Title

      J Clin Med

      Volume: 10 Issue: 23 Pages: 5619-5619

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      10.3390/jcm10235619

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    • Author(s)
      Kurobe Ryo、Hirano Yoshio、Ogura Shuntaro、Yasukawa Tsutomu、Ogura Yuichiro
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      Clinical Ophthalmology

      Volume: Volume 15 Pages: 4739-4745

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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