Roles of aquaporin9 in diabetic retinal neurodegeneration
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21K09698
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
楠原 仙太郎 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40437463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
淺原 俊一郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00570342)
橘 吉寿 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (50373197)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | アクアポリン９ / マウス / in vivoイメージング / 糖尿病 / 糖尿病網膜症 / 神経変性 |
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| Outline of Research at the Start |
網膜血管内皮細胞からの周皮細胞脱落は糖尿病網膜症における重要な細胞イベントであるが、周皮細胞脱落以前から生じている糖尿病網膜神経変性ついてはその詳細なメカニズムは不明である。本研究では、持続高血糖と周皮細胞脱落という２種類の環境下における、神経節細胞、グリア細胞、細胞外マトリックスの変化をアクアポリン９の神経保護作用を軸に評価する。アクアポリンの発現と活性を調節する薬剤は多く存在することから、本研究によって糖尿病発症早期から生じる網膜神経変性におけるアクアポリン９の役割が解明されれば、糖尿病患者の網膜神経保護治療への応用が大いに期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
AQP9の糖尿病網膜神経変性における役割の解明を進めるために以下の実験を行った。
1.研究内容:遺伝子改変マウスCx3cr1-GFPマウス（ミクログリア標識）およびアデノ随伴ウイルス（アストロサイト、網膜神経節細胞）による標識を適宜利用し、糖尿病マウス網膜についての免疫染色および２光子顕微鏡による生体イメージングを継続して行った。糖尿病マウス網膜ではコントロールとの比較で網膜中間層におけるミクログリアの密度が増加している傾向にあった。２光子顕微鏡を用いたミクログリアの動的評価では、単位時間あたりにおける細胞体の変化・突起の動きおよび突起の指向性に関してMATLABを用いて解析した。ミクログリアの細胞体面積と突起面積の変化は２群間（コントロールマウスvs.糖尿病マウス）で有意な差を示さなかったが、突起長の変化は糖尿病マウスで有意に大きい結果であった（P<0.01）。 糖尿病Aqp9ノックアウトマウスについて同様の解析を行ったところ、Aqp9ノックアウトマウス網膜においてミクログリア数の増加および活発な突起変化が確認できた。
2.研究の意義:多面的な神経保護作用を有する乳酸のトランスポーターであるAQP9は糖尿病早期における糖尿病網膜神経変性に関与している可能性が高い。慢性炎症の際に早期から異常が認められるミクログリアの変化が２光子顕微鏡による生体イメージングで解析できており糖尿病網膜でその動きに変化が認められたことから、この研究を続けることによって糖尿病網膜におけるAQP9の役割が明らかになるものと思われる。
3. 研究の重要性:本研究によって糖尿病早期におけるAQP9の役割が明らかになれば、乳酸をターゲットにした糖尿病網膜症への早期介入への道筋が示されることになり将来の失明予防に大いに貢献できると考える。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
