| Project/Area Number |
21K09764
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
白石 真土 三重大学, 医学部附属病院, 嘱託医 (00895229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 親文 筑波大学, 生命環境系, 教授 (80272152)
溝口 明 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座大学教員 (90181916)
成島 三長 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80431873)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | イモリ / 再生 / 創傷治癒 / リンパ / リンパ系 / リンパ浮腫 / 再生医学 |
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| Outline of Research at the Start |
イモリは高い組織再生能と豊富なリンパ系を有するが、依然その解剖・生理学的機構は明らかになっていない。本研究はリンパ浮腫動物モデルとして、成体イモリ損傷後のリンパ管再生の形態とメカニズムを調査し、イモリの組織再生におけるリンパ系の果たす役割を解明していく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
イモリは高い組織再生能力を有しているが、その再生機構は未だ解明されていない。イモリはヒトと同様に発達したリンパ系を持つが、さらに体節に沿ってリンパ心臓と呼ばれるリンパ器官が存在する。予備実験では、このリンパ心臓が四肢の再生に寄与する可能性を見いだした。本研究では、リンパ系と組織再生の関係に着目し、以下の項目により、イモリのリンパの構造と機能を解明した。
1) 成体イモリをマイクロサージャリーでリンパ管と静脈の接合部を切除する手術（リンパハート）と偽手術に割り付けたランダム化比較試験。術後の四肢の再
生に両群間で有意差はなかった（P=0.77）。また、リンパ心切除後のイモリでは浮腫は生じなかった。
2) 超高周波超音波、マイクロCTリンパ管造影、近赤外線リンパ管造影、3次元連続組織体積コンピュータ再構成、電子顕微鏡の各技術を用いて、成体イモリのリンパ管解剖の解明を試みた。その結果、静脈系に隣接して肋骨や椎骨を走る新規の骨内リンパ管が、リンパ心除去後の主要なリンパ流ドレナージシステムとして機能することを確認した。現在、この新しいネットワークの他の機能を詳細に検討している。
3）再生リンパ管内の組織サンプルを採取し、免疫組織化学染色法を用いて再生途中のリンパ管、神経、血管を観察する予定である。これまで、CD31、LYVE-1、VEGFR-3など、哺乳類で確立されたいくつかの主要な血管分子マーカーを実験に応用することに成功した。しかし、リンパ管の運命の主な制御因子であるリンパ管特異的マーカーProx-1の発現を探索している。
4) 切断腕モデルにおいて、再生芽に好中球などの免疫系細胞が集まってきているような所見も得られた。イモリの免疫系にも注目し、組織再生への関与を検討していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
成体イモリにおける肉眼的・組織学的な評価が進んでいる。新型コロナウイルス感染症拡大の影響により遅れていた細胞培養系の実験についても進んできつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、これまでの研究結果につき論文投稿をおこなっている。今後、より組織学的・分子生物学的な評価を行うために、技術や知識を持つ他教室とも協力して、イモリの再生能力の真相へと迫る。
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