Project/Area Number |
21K09771
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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Research Institution | Osaka City General Hospital (2022) Osaka City University (2021) |
Principal Investigator |
羽多野 隆治 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (10382144)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
元村 尚嗣 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30382188)
八代 正和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60305638)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 悪性黒色腫 / エクソソーム |
Outline of Research at the Start |
悪性黒色腫は、全身転移をきたしやすく癌の中でも極めて予後不良である。近年、新たな免疫チェックポイント阻害薬や分子標的薬が開発され、治療効果をあげている。しかし、中には副作用により使用を断念せざるを得ない症例や効果を認めない症例も存在する。そのため、これまでとは異なる機序を探ることで、より副作用の少ない新規治療方法を開発する必要があると考えた。
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Outline of Annual Research Achievements |
悪性黒色腫の治療において重要なのは、転移巣のコントロールである。しかし、申請者らは、原発巣切除後に転移巣が急速に進行してしまう症例を少なからず経験していた。実際、悪性黒色腫や他の腫瘍においても、以前より原発巣の切除が転移巣の増殖を促進するとの 臨床報告は散見されていた。また、転移巣の抑制にIL15や血小板が関与しているという報告や、転移を抑制するmicro RNAレベルの報告も認める。最近では、癌由来のエクソソームの研究が盛んになってきている。悪性黒色腫由来のエクソソームは受容体型チロシンキナーゼ上皮転換を介して、骨髄前駆細胞を絶えず刺激し、転移先の線維芽細胞の癌関連線維 芽細胞化を促し、原発の癌細胞が転移しやすいように、また、転移先での血管新生が起こりやすいように環境を整えることがわかってきている。本研究は、そのような最近研究が盛んなサイトカインやエクソソームに関する研究であるが、原発腫瘍細胞と転移腫瘍細胞との癌細胞間コミュニケーションに着目し、抑制因子として既にCXCL1を同定するなど世界をリードする独創的な研究と考える。本年はコロナ禍の影響もあり、実験にかけれる時間が予定より少なくなり、思ったようには実験が進捗しなかった。その中でも、原発巣細胞であるB16細胞と転移巣細胞であるB16/BL6細胞より安定してエクソソームを抽出できるようになり、それぞれをお互いの癌細胞に作用させ増殖能の変化について検討した。しかし、現在のところ、あきらかな有意差は認めなかった。現在はさらにエクソソームの濃度の調整などを行いながら検証を行っている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ禍の影響で、実験に十分な時間を取れなかったため
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Strategy for Future Research Activity |
エクソソームの濃度を変更し、また、増殖能だけでなく遊走能や浸潤能などもWound healing assayやinvasion assayなどを用いて検討する予定である。
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