| Project/Area Number |
21K09806
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Tokai University |
|---|
Principal Investigator |
今川 孝太郎 東海大学, 医学部, 講師 (50366001)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 治史 医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 湘南先端医学研究所 再生医療開発研究部, 主席研究員 (50278496)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
|
|---|
| Keywords | NETs / バトロキソビン / 皮弁虚血再灌流モデル / 難治性皮膚潰瘍 / ＮＥＴｓ / カルプロテクチン染色 / 慢性創傷 / NETｓ / 慢性皮膚潰瘍 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
NETsに関連する報告は自己免疫性疾患、ＤＩＣ、糖尿病など様々な領域で研究されており、特に動脈硬化の促進因子としてNETsは注目されている。慢性皮膚創傷において好中球が関与する炎症期の遷延が創傷治癒を阻害することが知られているが、その機序に関しては複雑で解明されていないことも多い。慢性皮膚創傷とNETsの関連についても解明されておらず、今回の検討は創傷治癒研究において、非常に重要な視点と考えられる。また、NETsを抑制する効果があるバトロキソビンを糖尿病マウス潰瘍モデルに投与し治療効果を検討する。効果があれば慢性皮膚創傷の新たなカテゴリーの治療薬として臨床応用を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は１．慢性創傷でのNETｓ発現の検討と２．動物モデルによるバトロキソビンのNETｓ抑制効果の検証を行うものである。
１．慢性創傷でのNETｓ発現についての検討
2021年度～23年度にかけて虚血性潰瘍、褥瘡の計7部位について壊死部と健常部の境界から組織を採取し、NETｓ発現の確認としてカルプロテクチン（S100A8）染色、ミエロペルオキシダー染色を施行した。肉眼的に発赤の強い部位にNETｓの集積が認められ、その後の微小循環障害、組織壊死へ伸展する可能性が示唆された。
２．バトロキソビンのNETｓ抑制効果の検証
2022年～23年度はバトロキソビンがNETｓ発現抑制作用、微小循環保護作用を有していることの検証のため、動物実験としてラットによる皮弁虚血再灌流障害モデルを用いて検証した。SD雄性ラットの腹部に45mmx30mmの浅腹壁動静脈を茎とする皮弁を作成し、血管茎を6時間遮断した後、遮断を解除し虚血再灌流モデルとした。遮断解除時にバトロキソビンを1回投与（10B単位/kg、腹腔内投与）した。コントロ－ル群（生食投与）、バトロキソビン投与群を48時間と7日目で皮弁の血液灌流範囲をレーザードプラー血流イメージで確認した。また、同時に組織を採取し好中球の浸潤、NETｓの発現程度を比較した。皮弁内灌流領域の平均は48時間でコントール（C）：31.2％（n＝10）、バトロキソビン投与群（B）:59.0%（n＝10）、7日目でC:45.2%(n＝5)、B:76.3%(n＝5)でコントロール群とバトロキソビン投与群で（P＜0.05）有意差を認めた。組織染色にては好中球の浸潤がコントロール群で強く認められた。NETｓ発現に関してはS100A8染色を現在行っており解析中である。今回のラットの虚血再灌流モデルにてバトロキソビンは好中球の浸潤を抑制し、微小循環保護作用を有することが確認できた。
|
