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Elucidation of the mechanism of salivary protein for reducing adverse effects of steroids and suppressing virus-induced inflammation

Research Project

Project/Area Number 21K09848
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

IMAMURA Yasuhiro  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (00339136)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三好 智博  大分大学, グローカル感染症研究センター, 講師 (60534550)
雪田 聡  静岡大学, 教育学部, 准教授 (80401214)
十川 紀夫  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (30236153)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords唾液蛋白質 / ヒスタチン / 唾液タンパク質 / ステロイド薬 / ウイルス
Outline of Research at the Start

唾液蛋白質ヒスタチンは抗菌作用を有するが、薬物の作用に及ぼすヒスタチンの影響は不明である。アレルギー性疾患等に対する免疫抑制薬(ステロイド薬等)の使用増加に伴い、副作用の発現が問題視されている。一方、新型コロナウイルス感染症の重篤な肺炎に対し、治療薬としてステロイド薬(デキサメタゾン)が認定された。本研究では、ヒスタチンによる免疫抑制薬の効果への影響や新型コロナウイルス誘発性の炎症に対する作用(効果)を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Histatin is a salivary protein with antimicrobial properties and is relatively abundant in saliva, which may serve physiological functions for the host. We have previously shown that 1) histatin promotes host cell proliferation and survival, and 2) the histatin gene is specifically expressed in salivary gland-derived cells and is highly expressed in malignant melanoma cells. In this study, we showed that histatin potentiates the effects of immunosuppressive drugs (e.g., steroids). This is a finding that salivary protein contributes to dose reduction and side effect reduction of immunosuppressive drugs. In addition, histatin has been shown to inhibit the induction of inflammation by SARS-Cov-2. This will lead to the future development of anti-inflammatory drugs with the salivary protein.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫抑制薬(特にステロイド薬)はアレルギー性疾患や新型コロナウイルス感染症の重篤な肺炎等に広く使用されている。しかし、この薬物の副作用発現・重篤性は問題になっている。これまでに唾液成分が免疫抑制薬の効果に影響を及ぼすことは示されていなかった。また、新型コロナウイルスの誘発性炎症に対する唾液成分の影響は未知であった。本研究は、抗菌唾液蛋白質ヒスタチンによる免疫抑制薬の作用増強並びに新型コロナウイルス誘発性炎症の抑制作用を示唆した。これらはヒスタチンの新規機能解明として免疫抑制薬の副作用軽減や抗ウイルス性炎症薬への開発に繋がり、社会的にも重要な知見と考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Comparative study of ozonated glycerol and macrogol ointment on bone matrix production by human osteosarcoma cell line Saos-22023

    • Author(s)
      Okusa Nobutaka, Oh Hourei, Masuno Kazuya, Makita Yoshimasa, Imamura Yasuhiro
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 16 Issue: 10 Pages: 3857-3857

    • DOI

      10.3390/ma16103857

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibitory mechanism of IL-6 production by orento in oral squamous cell carcinoma cell line CAL27 stimulated by pathogen-associated molecular patterns from periodontopathogenic Porphyromonas gingivalis2023

    • Author(s)
      Imamura Yasuhiro, Makita Yoshimasa, Masuno Kazuya, Oh Hourei
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.3390/ijms24010697

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 半夏瀉心湯によるCAL27細胞のPorphyromonas gingivalis LPS刺激における炎症性サイトカイン抑制作用2023

    • Author(s)
      佐藤 哲夫,今村 泰弘,益野 一哉,倉 知子,板井 丈治,原山 周一郎,王 宝禮
    • Organizer
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 口内炎に対する漢方薬の薬理作用の基礎医学的解明2023

    • Author(s)
      王 宝禮,大草 亘孝,益野 一哉,今村 泰弘
    • Organizer
      第31回硬組織再生生物学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 茵ちん蒿湯によるSaos-2細胞へのAggregatibater actinomycetemcomitans LPS刺激における抗炎症作用と骨分化能の基礎研究2023

    • Author(s)
      河谷 和彦,今村 泰弘,佐藤 哲夫,倉 知子,板井 丈治,益野 一哉,王 宝禮
    • Organizer
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 未病としての口内炎に対する黄連湯の抗炎症作用の漢方医学的考察2023

    • Author(s)
      王 宝禮,益野 一哉,大草 亘孝,瀧沢 努,今村 泰弘
    • Organizer
      第38回日本耳鼻咽喉科漢方研究会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 黄連湯によるCAL27細胞のPorphyromonas gingivalis LPS刺激におけるIL-6産生抑制機序2022

    • Author(s)
      佐藤 哲夫,今村 泰弘,倉 知子,板井 丈治,原山 周一郎,益野 一哉,王 宝禮
    • Organizer
      第65回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞に対する漢方薬の癌細胞活性抑制メカニズム解析2022

    • Author(s)
      王 宝禮,瀧沢 努,大草 亘孝,益野 一哉,今村 泰弘
    • Organizer
      第34回日本疼痛漢方研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒドロキシアパタイトペレットおよび歯表面へのシアノアクリレートのコーティング能に関する基礎的研究2022

    • Author(s)
      王 宝禮,牧田 佳真,益野 一哉,大草 亘孝,今村 泰弘
    • Organizer
      第30回硬組織再生生物学会学術大会・総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 歯科疾患における痛みに対する立効散の有効性2022

    • Author(s)
      王 宝禮,星野 佐智子,益野 一哉,大草 亘孝,瀧沢 努,今村 泰弘,原山 周一郎
    • Organizer
      第37回耳鼻咽喉科漢方研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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