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Development of a novel drug of periodontitis targeting dipeptidyl peptidase

Research Project

Project/Area Number 21K09913
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

Yukari Nonaka  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40710520)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 信忠  北里大学, 薬学部, 教授 (00286866)
日高 興士  神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (30445960)
多部田 康一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords歯周病 / ジペプチジルペプチダーゼ / Porphyromonas gingivalis / 歯周炎 / ジペプチジルペプチターゼ
Outline of Research at the Start

歯周治療において,細菌検査に基づく治療法の開発が必要とされると同時に,薬剤耐性菌
増加への対応が喫緊の課題である。この背景のもと,代表的な歯周病原細菌Porphyromonas
gingivalisを特異的に抑制する狭域スペクトル歯周病医薬の開発を目指す。本研究はジペプチジルペプチダーゼ(DPP)阻害剤の歯周病抑制の効果とメカニズムをin vitroおよびin vivoの両面から明らかとし,候補となる約20種類の化合物群の中から臨床応用に最適な阻害剤を決定することを目的とした,狭域スペクトル歯周病医薬の開発を目指す基盤研究である。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed DPP inhibitors targeting dipeptidyl peptidase (DPP), which is important for the growth of the periodontopathogenic bacterium Porphyromonas gingivalis (JPN 2022-110510). DPP inhibitors showed strong antibacterial activity against P. gingivalis and inhibited biofilm formation.
In a mouse model of periodontitis, alveolar bone resorption was significantly suppressed by DPP inhibitor administration. Our results suggest that the newly developed DPP inhibitor may be a therapeutic agent that inhibits periodontal disease through its P. gingivalis-specific antibacterial activity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯周病は世界で最も罹患率の高い細菌感染症であるが,原因となる細菌を特異的に除去または静菌する治療薬は未開発であったことから,本研究の成果は既存の歯周病学に新たな知見をもたらす。また,多剤耐性菌による死亡者数の増加に対する対応として,本研究の成果である歯周病原細菌に特異的な抗菌薬の開発は,既存抗菌薬の代替としてその使用削減と有効使用期間の延長につながることからその社会的意義は大きい。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 2022

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] Allyl isothiocyanate inhibits alveolar bone loss in experimental periodontitis.2024

    • Author(s)
      Minato Y, Aoki-Nonaka Y, Hiyoshi T, Matsugishi A,Hnin Yu Lwin, Ando D, Warita Y, Tabeta K
    • Organizer
      The 102nd International Association for Dental Research General Session.
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬による歯周病抑制効果の検討2024

    • Author(s)
      湊 裕佳子,野中 由香莉,日高 興士,阪本 泰光,松岸 葵,日吉 巧,Hnin Yu Lwin, 安藤 大樹,割田 悠子,多部田 康一
    • Organizer
      第67回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯周病原細菌LPS由来炎症応答に対するアリルイソチオシアネートの抑制作用2023

    • Author(s)
      湊裕佳子,野中由香莉,日吉 巧,松岸 葵,Hnin Yu Lwin,多部田康一
    • Organizer
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] アリルイソチオシアネートは歯周炎マウスモデルにおいて歯槽骨吸収を抑制する2023

    • Author(s)
      湊裕佳子,野中由香莉,日吉 巧,松岸 葵,Hnin Yu Lwin,安藤大樹,割田悠子,多部田康一
    • Organizer
      第159回日本歯科保存学会2023年度秋季学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗菌性ジペプチド化合物2022

    • Inventor(s)
      日高興士,野中由香莉,多部田康一,關谷瑞樹,阪本泰光
    • Industrial Property Rights Holder
      日高興士,野中由香莉,多部田康一,關谷瑞樹,阪本泰光
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-110510
    • Filing Date
      2022
    • Acquisition Date
      2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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