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Clarification of and treatment strategy for intractable soft and hard tissue diseases based on control of macrophage polarization

Research Project

Project/Area Number 21K09980
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57050:Prosthodontics-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

NAKAJIMA Kazunori  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (40707246)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐々木 宗輝  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
石崎 明  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
住田 吉慶  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (50456654)
黒嶋 伸一郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
澤瀬 隆  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (80253681)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords薬剤関連顎骨壊死 / インプラント周囲炎 / マクロファージ / 病態形成機構 / BRONJ / デンタルインプラント / ビスホスホネート製剤 / LPS / 難治性硬軟組織疾患
Outline of Research at the Start

口腔内には治癒が困難な硬組織と軟組織の疾患が多く存在する.しかしながらその多くは病因が不明で治療法が存在していない.一方,免疫系で重要な細胞のひとつにマクロファージがあり,自然免疫と獲得免疫の両者に重要な役割を果たすとされている.この研究では,口腔内の難治性疾患を対象とし,マクロファージの役割を多面的に明らかにして治療法の開発につなげることを目的として実験を行う.

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to understand the pathophysiology of Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) and peri-implantitis around implants classified as intractable diseases, and develop the new treatment strategies based on macrophage polarization. rat and/or murine models of implant BRONJ-like lesions, BRONJ-like lesions, macrophage-depleted BRONJ-like lesions, and M1 and M2 macrophage-transplanted BRONJ-like lesions were created. Our results obtained several animal models of BRONJ-like lesions strongly suggested us that the polarization shifting of M1 and M2 macrophages may be involved in the pathophysiology and pathology, regardless of the presence or absence of implants. Polarization shifting of macrophages may help us to develop treatment and/or prevention strategies for BRONJ.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)やインプラント周囲のMRONJは世界中で社会的な問題となっている薬剤の副作用であり,インプラント周囲炎とともに,病態形成機構が不明で難治性の硬軟組織疾患である.本研究成果は,これら難治性硬軟組織疾患に対するマクロファージの関与を強く示唆するものであり,臨床的な意義が非常に高く,MRONJやインプラント周囲炎の治療法開発の基盤構築にも貢献できると思われる.

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (30 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 7 results)

  • [Journal Article] Response to letter to the editor regarding, “Depletion of macrophages deteriorates bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice”2024

    • Author(s)
      Kozutsumi Rhyohei、Kuroshima Shinichiro、Al-Omari Farah A.、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Sawase Takashi
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 181 Pages: 117010-117010

    • DOI

      10.1016/j.bone.2023.117010

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zoledronate/Anti-VEGF Neutralizing Antibody Combination Administration Increases Osteal Macrophages in a Murine Model of MRONJ Stage 0-like Lesions2023

    • Author(s)
      Haruka Kaneko, Shinichiro Kuroshima, Ryohei Kozutsumi, Farah A. Al-Omari, Hiroki Hayano, Kazunori Nakajima, Takashi Sawase
    • Journal Title

      J Clin Med.

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: 1914-1914

    • DOI

      10.3390/jcm12051914

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Depletion of macrophages deteriorates bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice2023

    • Author(s)
      Kozutsumi Ryohei、Kuroshima Shinichiro、Al-Omari Farah A.、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Sawase Takashi
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 177 Pages: 116899-116899

    • DOI

      10.1016/j.bone.2023.116899

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  • [Journal Article] Zoledronic acid deteriorates soft and hard healing of murine tooth extraction sockets in a dose-dependent manner2022

    • Author(s)
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sasaki M, Ishisaki A, Sawase T
    • Journal Title

      Calcif. Tissue Int.

      Volume: 110 Issue: 1 Pages: 104-116

    • DOI

      10.1007/s00223-021-00890-9

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  • [Journal Article] Alendronate/dexamethasone combination therapy worsens soft and hard tissue wound healing around implants in rat maxillae2021

    • Author(s)
      Inoue M, Matsumoto C, Nakajima K, Kuroshima S, Sawase T
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 148 Pages: 115942-115942

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.115942

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  • [Journal Article] Gene expression analysis of fresh extraction wounds prior to onset of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice: A preliminary animal study2021

    • Author(s)
      Kuroshima S, Nakajima K, Sasaki M, Hayano H, Inoue M, Kozutsumi R, Sawase T
    • Journal Title

      Journal of Prosthodontic Research

      Volume: 65 Issue: 4 Pages: 546-553

    • DOI

      10.2186/jpr.JPR_D_20_00027

    • NAID

      130008104554

    • ISSN
      1883-1958, 1883-9207
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  • [Presentation] MRONJの基本知識アップデートとインプラント治療との関わり合い2023

    • Author(s)
      黒嶋伸一郎
    • Organizer
      公益社団法人日本口腔インプラント学会 第46回口腔インプラント専門医臨床技術向上講習会
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      黒嶋伸一郎,小堤涼平,佐々木宗輝,村田比呂司
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      小堤涼平,佐々木宗輝,黒嶋伸一郎
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      日本老年歯科医学会第33回学術大会
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    • Author(s)
      黒嶋伸一郎
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      第42回日本骨形態計測学会
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  • [Presentation] マクロファージの時間的制御がマウス抜歯窩硬軟組織治癒に与える影響の検索2022

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      小堤涼平,黒嶋伸一郎,金子 遥,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • Organizer
      第42回日本骨形態計測学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 血管新生阻害薬/ビスホスホネート製剤併用投与はマウス抜歯窩治癒を遅延させる2022

    • Author(s)
      金子 遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,澤瀬 隆
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      第42回日本骨形態計測学会
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  • [Presentation] 骨恒常性と炎症性骨破壊の機構.薬剤関連顎骨壊死の臨床的現状と基礎研究から明らかになってきたこと2022

    • Author(s)
      黒嶋伸一郎
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      第43回日本炎症・再生医学会
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    • Invited
  • [Presentation] Effects of Zoledronate/anti-VEGFA Antibody Combination Therapy on Extraction Socket Healing.2022

    • Author(s)
      Kaneko H, Kuroshima S, Kozutsumi R, Al-Omari F.A., Sawase T
    • Organizer
      100th General Session and Exhibition of the IADR
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Transplantation and Deletion Effects of Macrophages on Murine BRONJ-like Lesions2022

    • Author(s)
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Al-Omari F.A., Sawase T.
    • Organizer
      100th General Session and Exhibition of the IADR
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Transplantation and Deletion Effects of Macrophages on Murine BRONJ-like Lesions.2022

    • Author(s)
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Al-Omari F.A., Sawase T.
    • Organizer
      2022 Frechette Award competition of the IADR.
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マクロファージの選択的枯渇と移植実験によるBRONJの病因解明と新規治療戦略基盤構築2022

    • Author(s)
      小堤涼平,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,金子遥,Al-Omari Farah A.,澤瀬 隆
    • Organizer
      公益社団法人日本補綴歯科学会第131回学術大会
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  • [Presentation] 血管新生阻害薬とビスホスホネート製剤の併用投与がマウス抜歯窩治癒へ与える影響2022

    • Author(s)
      金子遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,Al-Omari Farah A.,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • Organizer
      公益社団法人日本補綴歯科学会第131回学術大会
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  • [Presentation] 血管新生阻害薬とビスホスホネート製剤の併用投与はマウス抜歯窩の異常治癒を惹起する2022

    • Author(s)
      金子 遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,Al-Omari Farah A.,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] M2マクロファージの全身的細胞移植治療はマウスビスホスホネート製剤関連顎骨壊死病変の組織治癒を緩解させる2022

    • Author(s)
      小堤涼平,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,金子 遥,Al-Omari Farah A.,澤瀬 隆
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] 軟組織マクロファージの分布抑制と硬組織マクロファージOsteomacsの異常集積による薬剤関連顎骨壊死の病態形成機構解明研究2022

    • Author(s)
      金子 遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • Organizer
      第52回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会(第43回中部支部学術大会併催)
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  • [Presentation] 組織修復性M2マクロファージの全身的細胞移植がマウスBRONJ様病変の組織治癒に与える影響の検索2022

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      小堤涼平,佐々木宗輝,黒嶋伸一郎
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
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  • [Presentation] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: Pathophysiology, Pathology, and Treatment strategy2022

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      Shinichiro Kuroshima
    • Organizer
      The 12th Congress of the Asian Academy of Osseointegration 2022
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] LPS誘発型インプラント周囲炎モデルラットの開発と硬軟組織病態比較によるインプラント周囲炎抵抗性デザインの検討2022

    • Author(s)
      石嵜智大,黒嶋伸一郎,右藤友督,内田悠介,澤瀬 隆.
    • Organizer
      第52回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会(第43回中部支部学術大会併催)
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  • [Presentation] ビスホスホネート製剤の投与濃度が抜歯窩治癒に与える影響2021

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      黒嶋伸一郎
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      一般社団法人日本顎顔面補綴学会第38回総会
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  • [Presentation] 間葉系幹細胞の研究から考える生物科学としての補綴歯科治療2021

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      黒嶋伸一郎,熱田 生,秋山謙太郎,加来 賢
    • Organizer
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第130回記念学術大会
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  • [Presentation] ビスホスホネート製剤とステロイド製剤がインプラント周囲硬軟組織に与える影響2021

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      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝
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  • [Presentation] 高濃度BP製剤が抜歯窩硬軟組織治癒に与える影響2021

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      小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝
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  • [Presentation] ビスホスホネート製剤の投与は濃度依存性に抜歯部の硬組織治癒遅延を惹起する2021

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      小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝, 金子 遥, 澤瀬 隆
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      黒嶋伸一郎
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      第41回日本骨形態計測学会
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  • [Presentation] アレンドロネートとデキサメサゾンがインプラント周囲硬軟組織治癒に与える影響2021

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      黒嶋 伸一郎,井上真愛弥,松本知生,中島和慶,澤瀬 隆
    • Organizer
      第41回日本骨形態計測学会
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  • [Presentation] ゾレドロネートの投与は濃度依存性に抜歯窩治癒遅延を惹起する2021

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      小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝, 金子 遥, 澤瀬 隆
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      第41回日本骨形態計測学会
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  • [Presentation] Effects of alendronate/dexamethasone combination therapy on wound healing around implants in rat maxillae2021

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      Inoue M, Kuroshima S, Matsumoto C, Nakajima K, Sawase T
    • Organizer
      99th General Session and Exhibition of the IADR
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of high-dose zoledronic acid on tooth extraction socket healing in mice2021

    • Author(s)
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sasaki M, Sawase T
    • Organizer
      99th General Session and Exhibition of the IADR
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: Clinical Consideration AND pathophysiology, pathology and treatment strategy2021

    • Author(s)
      Kuroshima S
    • Organizer
      The 12th Biennial congress of Asian Academy of Prosthodontics
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 歯科系骨代謝研究に見られる最近の進展.薬剤関連顎骨壊死の現状とその課題を基礎と臨床的観点から紐解く2021

    • Author(s)
      黒嶋伸一郎
    • Organizer
      第39回日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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