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microRNAを用いた金属アレルギーによる口腔扁平苔癬の新規診断マーカーの確立

Research Project

Project/Area Number 21K10022
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57050:Prosthodontics-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

田島 登誉子  徳島大学, 病院, 診療支援医師 (80335801)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 細木 真紀  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (10228421)
松香 芳三  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90243477)
大島 正充  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00548307)
井上 美穂  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (20271059)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords金属アレルギー / microRNA / 扁平苔癬 / マイクロアレイ解析 / バイオマーカー / 歯科補綴学
Outline of Research at the Start

本研究は,口腔扁平苔癬の疑いのある患者を対象として, 歯科用金属パッチテストを行い, 同時に経時的な末梢血miRNAの変化を測定する.パッチテストの結果や性別,年齢,症状,既往歴等の関連因子を検討した上で,金属アレルギーにより特異的な発現パターンを示すmiRNAを解析する.金属アレルギーによる口腔苔癬様病変に特異的なmiRNAを同定し,歯科金属除去治療の有効性を高めるための診断基準を検討する.

Outline of Annual Research Achievements

口腔扁平苔癬は口腔粘膜に白色病変や糜爛・潰瘍を伴った紅斑性病変を形成することがあるが,歯科金属アレルギーで生じた口腔苔癬様病変を扁平苔癬と鑑別することは,肉眼的にも病理学的にも困難である.本研究では,本学歯科用金属アレルギー外来を金属アレルギーの疑いで受診した,口腔扁平苔癬の疑いのある患者を対象として, 歯科用金属パッチテストを行い, 経時的に末梢血microRNAの変化を測定して,金属アレルギーにより発現するmiRNAの種類や発現量を検討し,予知性の高い口腔扁平苔癬の診断法,すなわち歯科金属除去治療の有効性を高めるための診断基準の確立を目指している.
被検者は,口腔扁平苔癬と診断された当外来を受診した患者のうち,57~80歳の女性3名(以下患者群)と本研究の主旨を充分に理解した同年代の健常ボランティア1名(以下健常者)である.29種類の金属アレルゲンを使用して被験者の背中の皮膚に絆創膏を貼付し2日後に剥がした.皮膚反応は,ICDRG基準を用いて、絆創膏を貼付してから2,3,7日目に判定した.パッチテストと同時にパッチテスト前(0日目),パッチテスト3,7日目の血液を採取し, 血液サンプルは血漿分離し,血漿検体をmiRNAアレイチップ(3D-Gene,東レ,東京,日本)を用いて解析した.
患者群は1種類以上の金属に陽性または疑陽性反応を示した.患者群内で,0日目と3日目,0日目と7日目,3日目と7日目で比較し,発現比2倍以上でp値<0.05のmiRNAを発現変動した遺伝子として検討した結果,異なる時点間で,特定のmiRNAの発現に有意差があることが示された.
また,健常者と患者群を比較したところ,0日目,3日目,7日目,それぞれに発現に有意差のあるmiRNAが認められた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

扁平苔癬あるいは扁平苔癬様病変は,金属アレルギー患者において比較的多く認められる症状だが,他の疾患を有さず,扁平苔癬あるいは扁平苔癬様病変のみという患者は非常に少ない.今回の患者群においても,パッチテスト結果がすべて陰性となった患者はいなかった.そのため,本研究の目的である扁平苔癬と扁平苔癬様病変の鑑別が出来ていない.また,年齢層が上がると,アレルギー疾患を含めた何らかの疾患を有する割合が高く,健常者候補を見つけることも容易ではない.被験者選定の困難さや症状の多様性が原因で、予定していた研究進捗にやや遅れが生じている.

Strategy for Future Research Activity

今後の研究では,さらに多くの被験者の獲得に努めることで,データの信頼性と統計的有意性を高めることを目指す.特に,年齢層が高い中で健常者候補を見つけることの困難さに対処するため,広範囲にわたる募集活動を強化する必要がある.さらに,金属アレルギーに特有なmiRNAの発現パターンを明らかにするため,患者群と健常者群との間で,パッチテストの時点(前,3日後,7日後)における血漿中miRNAの詳細な比較解析を続ける.患者群のパッチテスト結果とmiRNA発現量の違いについて詳細な解析を通じて,金属アレルギーの発症メカニズムや病態の理解を深め,これを基にした新たな診断方法や治療法の開発に寄与することを目指す.これらの成果は,学会での発表や,専門誌への論文投稿を通じて国内外に向けて発信する予定である.

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Risk of an immediate-type allergy to minocycline hydrochloride ointment.2023

    • Author(s)
      Hosoki M, Okamoto Y, Tajima T, Miyagi M, Kubo Y, Sogawa M, Raju R, Afroz S, Matsuka Y.
    • Journal Title

      Operative Dentistry, Endodontology and Periodontology

      Volume: 3 Pages: 152-157

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of microRNA Signatures in Peripheral Blood of Young Women as Potential Biomarkers for Metal Allergy2023

    • Author(s)
      Zhang Yuehui, Maki Hosoki, Masamitsu Oshima, Toyoko Tajima , Mayu Miyagi , Swarnalakshmi Raman , Resmi Raju and Yoshizo Matsuka
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Issue: 2 Pages: 277-289

    • DOI

      10.3390/biomedicines11020277

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 金属アレルギー患者におけるピアスによる皮膚障害の臨床的検討2023

    • Author(s)
      細木 眞紀, 田島 登誉子, 宮城 麻衣, 井上 美穂, 仁木 真理子, 久保 宜明, 松香 芳三
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 掌蹠膿疱症における 金属アレルギーと歯性感染症について2023

    • Author(s)
      細木 真紀,田島 登誉子,宮城 麻友,仁木 真理子,久保 宜明,松香 芳三
    • Organizer
      第53回日本皮膚免疫アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 装飾品に対するニッケル表示の標準化をめざした取り組みについて2022

    • Author(s)
      細木 真紀, 田島 登誉子, 宮城 麻友, 井上 美穂, 久保 宜明, 松香 芳三
    • Organizer
      第52回日本皮膚免疫アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 徳島大学病院における歯科用金属アレルギー患者の臨床統計学的検討2022

    • Author(s)
      田島 登誉子, 細木 真紀, 井上 美穂, 小澤 彩, 新開 瑞希, 宮城 麻友, 成谷 美緒, 大島 正充, 杉尾 隆夫, 山本 伊一郎, 松香 芳三
    • Organizer
      日本補綴歯科学会誌第131回学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] レジンアレルギーのリスクと歯科治療における対応2022

    • Author(s)
      新開 瑞希, 細木 真紀, 鈴木 善貴, 田島 登誉子, 井上 美穂, 小澤 彩, 吉原 靖智, 大島 正充, 織田 英正, 本田 常晴, 松香 芳三
    • Organizer
      日本補綴歯科学会誌第131回学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 金属アレルギー患者群と健常者群における特異マイクロRNAの同定2021

    • Author(s)
      張 ユエ輝,細木眞紀,大島正充,井上美穂,田島登誉子,小澤 彩,新開瑞希,宮城麻友,成谷美緒,松香芳三
    • Organizer
      日本補綴歯科学会第130回記念学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 金属アレルギーに併発してホルムアルデヒドおよびレジンアレルギーが疑われた症例2021

    • Author(s)
      新開瑞希,細木眞紀,鈴木善貴,小澤 彩,吉原靖智,安村博,宮本裕司,福田政司,郡元治,大塩恭仁,鈴木温,松香芳三
    • Organizer
      令和3年度日本補綴歯科学会中国・四国支部学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] モデルマウスによるチタンアレルギーの検討2021

    • Author(s)
      細木眞紀,Zhang Yuehui ,田島登誉子,井上美穂,井上正久,大島正充,宮城麻友,松香芳三
    • Organizer
      第24回日本歯科医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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