• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

放射線性萎縮モデルにおける唾液腺幹細胞再生メカニズムの分子基盤

Research Project

Project/Area Number 21K10067
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

酒井 陽  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80772425)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邊 純奈  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00877102)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords細胞外小胞 / 幹細胞 / 細胞老化 / 唾液腺 / 組織再生
Outline of Research at the Start

ヒトの体には不完全ながら修復・再生能力が備わっている。しかしながら失った組織や臓器が修復・再生されることはほとんどない。頭頸部がんにおける放射線治療において放射線暴露組織が損傷(炎症、酸化ストレス、細胞老化、細胞死など)していく過程で歯髄幹細胞由来細胞外小胞(DPSC-EVs)が唾液腺幹細胞・前駆細胞の再生・修復に関与し、幹細胞・前駆細胞における抗放射線誘発損傷に関わっている可能性が考えられる。そこで本研究では、①DPSC-EVsの抗放射線誘発損傷機構の解明、②細胞外小胞が損傷細胞に与える影響の解明、③DPSC-EVsを用いた放射線性唾液腺萎縮モデルマウスに対する損傷組織再生法の開発する。

Outline of Annual Research Achievements

唾液腺機能障害は、シェーグレン症候群、唾液腺腫瘍、放射線療法、頭頸部化学療法などにより生じる。耳下腺や顎下腺に炎症が生じ、腺が収縮する重度の口腔乾燥症では、咀嚼、嚥下、発声、味覚などのプロセスに直接影響を与え、QOLが損なわれることがある。 これらの問題を解決するために、歯髄幹細胞(DPSC)由来の細胞外小胞(EV)の有効性を、細胞の老化に着目して放射線障害唾液腺モデルマウスで検討した。結果と考察:DPSC-EVは約100nmの粒度分布を示し、CD63、CD9、CD81を発現していた。顎下腺の形態を評価した結果、DPSC-EVs投与により照射マウスの顎下腺の大きさが偽薬群と同程度に回復したことが確認された。さらに、SODアッセイによると、IR-PBS群はIR-DPSC-EVs群より低い値を示した。免疫蛍光染色では、IRPBS群に対してIR-DPSC-EVs群では老化関連β-ガラクトシダーゼ(SAβgal)およびp-H2AX陽性細胞の割合が低いことが示された。さらに、qRT-PCRにより、老化関連遺伝子p21、p53、p16、およびMmp3、IL-6、MCP-1などの老化関連分泌表現型(SASP)因子がIR-PBS群に比べダウンレギュレートしていることが明らかとなった。これらの結果は、DPSC-EVsが照射によって誘発される唾液腺の炎症性サイトカインを減少させ、唾液上皮細胞の周囲に生成される有益でない高酸素の微小環境を逆転させ、照射による老化を防止することを示すものであった。この研究成果は、英字論文雑誌「Biochemical and Biophysical Research Communication」に掲載された。現在はさらに発展した研究をしている.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

論文投稿まで完了し,さらに発展した研究をしているため.

Strategy for Future Research Activity

今後は幹細胞由来細胞外小胞による細胞老化の予防や老化細胞の新規除去法の開発をすることで社会貢献できればと考えている。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Int'l Joint Research] Faculty of Medicine, Lund University(スウェーデン)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Faculty of Medicine, Lund University(スウェーデン)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Faculty of Medicine, Lund University(スウェーデン)

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Cytoprotective role of human dental pulp stem cell-conditioned medium in chemotherapy-induced alopecia2024

    • Author(s)
      Chen Hui、Yamaguchi Satoshi、Wang Yilin、Kaminogo Kento、Sakai Kiyoshi、Hibi Hideharu
    • Journal Title

      Stem Cell Research & Therapy

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 84-84

    • DOI

      10.1186/s13287-024-03695-3

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cellular senescence is associated with osteonecrosis of the femoral head while mesenchymal stem cell conditioned medium inhibits bone collapse2024

    • Author(s)
      Okamoto Masanori、Nakashima Hiroaki、Sakai Kiyoshi、Takegami Yasuhiko、Osawa Yusuke、Watanabe Junna、Ito Sadayuki、Hibi Hideharu、Imagama Shiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 3329-3329

    • DOI

      10.1038/s41598-024-53400-w

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Conditioned medium of human mesenchymal stem cells affects stem cell senescence in osteoporosis2024

    • Author(s)
      Liu Kehong、Sakai Kiyoshi、Watanabe Junna、Dong Jiao、Maruyama Hiroshi、Li Xinheng、Hibi Hideharu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 711 Pages: 149858-149858

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2024.149858

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Langerhans cell histiocytosis of single‐system multifocal bone, including the mandible, in a 22‐month‐old child: A case report2022

    • Author(s)
      Sakai Kiyoshi、Yamamoto Noriyuki、Yamaguchi Satoshi、Okabe Kazuto、Koma Yoshiro、Hibi Hideharu
    • Journal Title

      Oral Science International

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 60-64

    • DOI

      10.1002/osi2.1147

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dental pulp stem cell-derived small extracellular vesicle in irradiation-induced senescence2021

    • Author(s)
      Dong J, Sakai K, Koma Y, Watanabe J, Liu K, Maruyama H, Sakaguchi K, Hibi H
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 575 Pages: 28-35

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.08.046

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Conditioned medium from stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth ameliorates NASH via the Gut-Liver axis2021

    • Author(s)
      Muto H. Ito T, Tanaka T, Yokoyama S, Yamamoto K, Imai N, Ishizu Y, Maeda K, Honda T, Ishikawa T, Kato A, Ohshiro T, Kano F, Yamamoto A, Sakai K, Hibi H, Ishigami M, Fujishiro M
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 18778-18778

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98254-8

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Coexistence of Sj?gren's syndrome and bilateral ranulas: A case report and review of the literature2021

    • Author(s)
      Koma Yoshiro、Fujimoto Takehiro、Sakai Kiyoshi、Sugimura Yukiko、Yamaguchi Satoshi、Hibi Hideharu
    • Journal Title

      Oral Science International

      Volume: 19 Issue: 2 Pages: 111-116

    • DOI

      10.1002/osi2.1121

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞の無血清培養上清が化学療法による脱毛症に与える細胞保護効果2024

    • Author(s)
      陳暉,山口聡,王芸霖,上之郷健人,酒井陽,日比英晴
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] hMSCs-CMを用いた骨粗鬆症における細胞老化抑制の検討2023

    • Author(s)
      劉柯宏,酒井陽,丸山裕,渡邊純奈,日比英晴
    • Organizer
      第68回日本口腔外科学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Near infrared photo-antimicrobial targeting therapy for periodontal disease2022

    • Author(s)
      Maruyama H, Sakai K, Sato K, Sakaguchi K, Koma Y, Watanabe J, Jiao D, Kehong L, Hibi H
    • Organizer
      2022 IADR/AADR/CADR General Session
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Conditioned medium of hMSCs affects stem cell senescence in osteoporosis2022

    • Author(s)
      Kehong L, Sakai K, Koma Y, Watanabe L, Jiao D, Maruyama H, Hibi H
    • Organizer
      2022 IADR/AADR/CADR General Session
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Exercise therapy in patients with degenerative disease of the temporomandibular joint2022

    • Author(s)
      Sakaguchi K, Sakai K, Maruyama H, Takano N, Imura M, Taguchi N, Hibi H
    • Organizer
      2022 IADR/AADR/CADR General Session
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Human Dental Pulp Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Prevent the Functional Damage to Salivary Gland Caused by Irradiation2021

    • Author(s)
      Jiao Dong, Kiyoshi Sakai, Yoshiro Koma, Kehong Liu, Hiroshi Maruyama, Junna Watanabe, Hideharu Hibi
    • Organizer
      The 2nd CIBoG Retreat
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi