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Elucidation of the mechanism of the acquired chemotherapy resistance by tumor-associated macrophages in oral cancer

Research Project

Project/Area Number 21K10070
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Morita Yoshihiro  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (30590517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鵜澤 成一  大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30345285)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords口腔癌 / 化学療法耐性 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍随伴Macrophage / 口腔がん / 癌薬物療法 / 腫瘍関連Macrophage / collagen / 化学療法耐性獲得機構 / E-selectin
Outline of Research at the Start

ESTAは,抗癌剤による癌微小環境の変化を抑えることにより抗癌剤の効果を増強させようとする新しい治療戦略による薬物療法を確立しうる薬剤である。本研究では口腔癌の臨床検体や動物実験モデルを用いてE-selectinを介した腫瘍内への白血球の流入やTAMが引き起こす構造変化による化学療法耐性獲得のメカニズムを詳細に解明すると同時に,ESTAを臨床応用し,抗癌剤とESTAの併用による治療効果の大幅な向上を目指して研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

The concept of tumor microenvironment (TME) has been proposed and is currently being actively studied. The development of extracellular matrix in the TME, known as desmoplasia, is observed in many solid tumors. It is also strongly associated with poor prognosis and resistance to drug therapy. The aim of this study was to investigate desmoplasia-like changes in the TME before and after anticancer drug therapy in oral squamous cell carcinoma, and to evaluate the effect of anticancer drugs on the TME and the possible involvement of several inflammatory factors. Using a syngeneic oral cancer xenograft mouse model, we confirmed that anticancer drug administration caused desmoplasia-like changes in cancer tissues and showed that this was associated with inflammation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では口腔癌の臨床検体や動物実験モデルを用いて腫瘍内への白血球の流入やTAMが引き起こす構造変化による化学療法耐性獲得のメカニズムを詳細に解明すると同時に、このメカニズムを臨床応用し、抗癌剤の治療効果の大幅な向上を目指すことを目的としており、抗癌剤による癌微小環境の変化を抑えることにより抗癌剤の効果を増強させようとする新しい治療戦略による薬物療法を確立しうる研究である。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022

All Presentation (5 results)

  • [Presentation] 抗癌剤による口腔癌細胞老化現象と腫瘍微小環境の変化について2023

    • Author(s)
      西村遵也、森田祥弘、西元彩乃、高山峻、北平有紀子、窪田星子、岸本聡子、松宮由香、今井智章、鵜澤成一
    • Organizer
      第77回日本口腔科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔癌細胞は癌薬物療法により老化現象が起こりSASP関連因子を発現する2023

    • Author(s)
      西村 遵也、森田 祥弘、西元 彩乃、高山 峻、北平 有紀子、岸本 聡子、松宮由香、今井智章、鵜澤成一
    • Organizer
      第41回日本口腔腫瘍学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] マウス口腔扁平上皮癌細胞株を用いた頸部リンパ節高転移細胞株樹立と同種同所移植頸部リンパ節転移マウスモデルの検討2022

    • Author(s)
      西元彩乃、森田祥弘、高山峻、西村遵也、鵜澤成一
    • Organizer
      第76回日本口腔科学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌リンパ節転移における腫瘍関連マクロファージの検討2022

    • Author(s)
      西元彩乃、森田祥弘、西村遵也、高山峻、岸本聡子、松宮由香、武部克希、今井智章、鵜澤成一
    • Organizer
      第67回 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 癌薬物療法により口腔組織の腫瘍微小環境では構造変化が誘導される2022

    • Author(s)
      西村遵也、森田祥弘、西元彩乃、高山峻、鵜澤成一
    • Organizer
      日本口腔腫瘍学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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