| Project/Area Number |
21K10076
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
加藤 伸一郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60836683)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 大模 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (10571680)
増田 誠司 近畿大学, 農学部, 教授 (20260614)
尾関 哲也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (60277259)
青木 尚史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60747252)
長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 歯学部研究員 (90261007)
渋谷 恭之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90335430)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 活性フラボノイド / 口腔潜在的悪性疾患 / 治療薬 |
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| Outline of Research at the Start |
白板症などの口腔潜在的悪性疾患に対しては、未だに有効な治療薬がない。口腔は食べ物が最初に通過する臓器であることから、mRNA成熟阻害のアッセイ系を用いて食品中より抗腫瘍活性を有する新規化合物を抽出すれば、例え弱い作用であっても、ジェルやフィルム等の形態に加工して持続的かつ直接的に口腔粘膜に作用させれば、口腔潜在的悪性疾患の治療薬に応用が可能である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔内には様々な病変が存在するが，その中で前がん病変として広く知られているものが口腔内潜在性悪性疾患(OPMDs : Oral Potentially Malignant Disorders)である。OPMDsの一つである口腔白板症は治療法に薬物療法や慎重な経過観察、外科的切除などが提案されているが、有効性は信頼できるものではなく、予防や治療に関する統一された管理方法はない状態である。本研究では、過去に報告した抗腫瘍効果を示す2種類の活性フラボノイドを実際に製薬へとつなげることを目標に調査を開始した。製薬形態に関しては3Dプリンタを用いた粘膜付着フィルム製剤を採用した。抗腫瘍活性を認めた2種類の活性フラボノイドのうち、アピゲニンは物性調査および動物実験が完了した。フィルム基材は水とエタノールの比率を変えた5種類を用意して粘度測定を行い、出た結果から最も適した基材を選択した。作製したフィルム製剤に対して差走査熱量測定（Differential Scanning Calorimetry：DSC）、X線解析（X-ray Diffraction：XRD）、溶出試験（Dissolution Test）を検討している。
動物実験に関しては、悪性腫瘍の発生数や免疫染色の染色面積などで有意差を認め、フィルム製剤使用にて悪性腫瘍の発生予防に対する一定の効果が示唆される結果となった。以上の結果に関してはPharmaceuticsにて報告した。そして別の1種類の活性フラボノイドを用いたフィルム製剤も作製し、動物実験を行ったところそちらでも一定の抗腫瘍効果を認めた。先行したアピゲニンと比較検討するため、今後それぞれのフラボノイドで処理した細胞株を用いてmiRNAの解析の検討を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
3Dプリンタを用いた活性フラボノイドを含有したフィルム製剤を製薬し、物性調査や動物実験が完了し、論文報告を行った。フィルム製剤に関する調査は概ね完了しているが、比較対照となる類似薬剤（口腔内の粘膜付着製剤）の物性検討を検討している。 （しかしながら、もう1種類の活性フラボノイドを用いたフィルム製剤に関しては、DSC、XRD等の研究を進めていくため至適濃度や為害性の有無調査までは難しい可能性がある。最終的に臨床研究の実施まで達するのは難しい可能性がある。
論文報告
・Three-Dimensional Printing of an Apigenin-Loaded Mucoadhesive Film forTailored
Therapy to Oral Leukoplakia and the Chemopreventive Effect on a Rat Model of Oral Carcinogenesis Pharmaceutics 2022, 14, 1575.
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| Strategy for Future Research Activity |
ルテオリンの活性フラボノイドを用いたフィルム製剤の物性調査を行う予定である。また過去研究で投与した活性フラボノイドの含有量にて明らかな有害事象は認めなかったため、より高濃度のフィルム製剤の作製、使用頻度の探索を進めていく。また、２種類の活性フラボノイドの比較検討を目的にmiRNAの解析も予定していく。
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