PXDNによるがん代謝と微小環境を標的とした口腔癌の治療ストラテジー
Project/Area Number |
21K10077
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
栗原 都 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40453170)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹平 智則 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90405374)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 口腔癌 / PXDN / シグナル伝達 / Warburg効果 |
Outline of Research at the Start |
がんのWarburg効果についてはわかっていない点が非常に多い。PXDNの機能や発現調節機構、関連シグナルなどを明らかにすることでがんにおけるWarburg効果の真の意義を明らかにすることが出来るかもしれない。本研究の最終目標は、『微小環境を標的とした新たな治療戦略』として口腔癌の臨床現場への還元を模索することである。 血中や唾液中での発現が明らかとなれば、腫瘍マーカーとして検査分野への貢献も出来ると考えられ、特に唾液中のマーカーとして有用であれば、簡便かつ低侵襲な検査が可能となる。
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Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞と間質細胞との相互作用により形成される微小環境が、がん細胞の増殖・浸潤・転移や治療抵抗性にも深く関わることが明らかとなっている。申請者らはperoxidasin(PXDN)が口腔癌局所において微小環境の形成に寄与する可能性があることを見いだしてしている。 昨年度に引き続き、がんの微小環境の形成におけるPXDNの役割についての検討した。その結果、新たに転写因子である新規分子Xを見いだした。この分子は、いくつかのがんにおいて細胞周期を調節すら働きを有することが報告されているが、詳細については不明な点が多い。口腔癌症例を用いた免疫組織化学において、分子Xの発現は臨床病期やリンパ節転移と有意に相関しており、口腔癌細胞株を用いたin vitroの検討において、分子Xを高発現する細胞株にノックダウン処理を行うことで、増殖能や浸潤能が抑制された。また、本分子は上皮間葉移行(EMT)を誘導することが明らかとなり、この結果として周囲間質への浸潤が引き起こされることが明らかとなった。現在、本分子と各種間質細胞との作用による微小環境の成立への影響につき、詳細な検討を行っている 以上より、PXDNは新規分子Xに働きかけることで口腔癌の微小環境の形成に関与している可能性が示唆された。今後の口腔癌臨床の現場において、PXDNならびにその関連シグナルを標的とした口腔癌の新たな分子診断、治療への応用が期待される。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
分子Xの微小環境成立能への役割についての研究が不足しているが、引き続いて解析することとしている。
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Strategy for Future Research Activity |
分子Xの口腔癌微小環境の成立へ及ぼす影響について継続して研究するととおに、その他のPXDN関連シグナルの解析も行うことにしている、
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)