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The crosstalk between BMP and Wnt regulates malignancy of melanoma via Wnt4

Research Project

Project/Area Number 21K10078
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

茂山 幸代  九州歯科大学, 歯学部, 助教 (10794480)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 古株 彰一郎  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
原野 望  九州歯科大学, 歯学部, 講師 (50423976)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords悪性黒色腫 / Wnt4 / BMP / Wnt / メラノーマ
Outline of Research at the Start

メラノーマは口腔粘膜にも発生する悪性度の高い悪性腫瘍であり,肺や骨などに容易に転移するため予後が悪い.Wnt4はWntファミリーの1つで,多くのがんの発症に関連するWnt経路を活性化する.BMPシグナルはWnt4の発現を誘導し,TLE3はWnt経路を負に制御することから,Wnt4はWnt経路とBMPシグナルさらにはTLE3とが交わるポイントである可能性がある.そこで本研究では,メラノーマにおけるWnt4を基軸としたWnt経路,BMPシグナル,TLE3とのクロストークを検討する.

Outline of Annual Research Achievements

悪性黒色腫(メラノーマ)は口腔粘膜にも発生する悪性度の高い悪性腫瘍であり,肺や骨などに容易に転移するため予後が悪い.近年,抗PD-1抗体nivolumabなどの免疫チェックポイント阻害剤の登場により治療成績が向上してきたが,これら薬剤が免疫関連有害事象をもたらしたり,適応症例が限られたりするなど依然として新たな治療法を確立する必要性がある.BMPはTGF-βスーパーファミリーに属するサイトカインで発生や細胞増殖・分化,アポトーシスなどのさまざまな生命現象に関与する.ヒトメラノーマでは正常な表皮メラノサイトよりもBMPやBMP受容体の発現量が増加し,さらに,BMPはメラノーマのマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)を活性化して,細胞移動や浸潤を促進することも報告されている.
Wntシグナルは,古くから多く種類のがんと関連することが知られている.Wnt経路はβ-カテニンを介するβ-カテニン経路とβ-カテニン介さないβ-カテニン非依存性経路に大別される.β-カテニン経路の活性化はメラノーマ初期の増殖を促進する.一方,β-カテニン非依存性経路の活性化はメラノーマの浸潤を促進することで悪性度を高める.
Wnt4は19種類あるWntファミリーの1つで,β-カテニン経路とβ-カテニン非依存性経路の両方ともを活性化する.さらに,さまざまな細胞でWnt4はBMP2の下流で働くことが知られることからWnt4に着目した.するとTCGAの解析により,メラノーマ患者102人(女性42名,男性60名)の全19,670の遺伝子の発現とメラノーマの生存率との相関を調べた結果, Wnt4の発現量と生存率の低さが13,491遺伝子中95番目に強く相関していることが明らかとなった.今年度は,中鎖脂肪酸の1つが,Wnt4の発現を制御し,canonical Wntシグナルを誘導するメカニズムを見出した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

期間の前半に育休をとっていたため.

Strategy for Future Research Activity

研究の主体をIn vivoにシフトしていく.

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Plectin promotes tumor formation by B16 mouse melanoma cells via regulation of Rous sarcoma oncogene activity2022

    • Author(s)
      Mizuta Kana、Matsubara Takuma、Goto Akino、Addison William N.、Nakatomi Mitsushiro、Matsuo Kou、Tada-Shigeyama Yukiyo、Yaginuma Tatsuki、Honda Hiromi、Yoshioka Izumi、Kokabu Shoichiro
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1186/s12885-022-10033-4

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of inhalation sedation with nitrous oxide on intraoral senses2021

    • Author(s)
      Kiriko Kuroiwa, Nozomu Harano, Yukiyo Shigeyama-Tada, Kentaro Ono, Seiji Watanabe
    • Journal Title

      Pediatric Dental Journal

      Volume: 31 Issue: 3 Pages: 248-255

    • DOI

      10.1016/j.pdj.2021.08.002

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 全身麻酔の術後悪心・嘔吐予防にオンダンセトロンを使用した症例2023

    • Author(s)
      原野 望, 安藤 瑛香, 茂山 幸代, 亀谷 綾花, 尾崎 眞子, 吉田 和宏, 奥村 勝亮, 左合 徹平, 椎葉 俊司, 渡邉 誠之
    • Organizer
      第51回日本歯科麻酔学会, 長崎
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ミダゾラムとデクスメデトミジン塩酸塩を使用した超高齢者への静脈内鎮静法の1症例2023

    • Author(s)
      亀谷 綾花, 左合 徹平, 安藤 瑛香, 高山 爽, 守屋 聡亮, 茂山 幸代, 椎葉 俊司, 渡邉 誠之
    • Organizer
      第51回日本歯科麻酔学会, 長崎
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 上顎悪性腫瘍手術術後に気管チューブが抜去困難となった一例2023

    • Author(s)
      安藤 瑛香, 亀谷 綾花, 奥村 勝亮, 尾崎 眞子, 吉田 和宏, 茂山 幸代, 左合 徹平, 原野 望, 椎葉 俊司, 渡邉 誠之
    • Organizer
      第51回日本歯科麻酔学会, 長崎
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔顔面領域における関連痛の発生する・調節メカニズム2022

    • Author(s)
      左合 徹平, 安藤 瑛香, 茂山 幸代, 原野 望, 椎葉 俊司, 渡邉 誠之
    • Organizer
      日本歯科麻酔学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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