Project/Area Number |
21K10088
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
石田 陽子 新潟大学, 医歯学系, 特任准教授 (10377187)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 健康 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40183941)
大峡 淳 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40266169)
川崎 勝盛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40529640)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 先天異常 / 下顎骨 / 小下顎症 / 一次線毛 |
Outline of Research at the Start |
小下顎症は高頻度で認められる先天異常の一つである。遺伝性疾患だけでなく、非家族性の小下顎症も多く認められる。異常の頻度が高いことは、下顎骨の発生が、わずかな変異にも敏感に反応する精巧な分子制御メカニズムであることを意味している。なぜ下顎の骨が、その様な繊細な分子機構によって形成されるのかは明らかでない。本研究は、下顎形成メカニズムの解明を目的とする。小下顎症に対する治療に選択肢は少なく、その治療効果も限定的である。小下顎症に対しては、治療ではないことに目を向ける必要がある。本研究の成果により、下顎骨形成の特殊性が把握できれば、その知識から小下顎症の予防につなげることが可能となる。
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Outline of Annual Research Achievements |
先天異常の3分の1で、顎顔面になんらかの異常が存在すると言われている。その中でも、下顎が小さい小下顎症は高頻度で認められる先天異常の一つである。ピエール・ロバン症候群やトリーチャー・コリンズ症候群などの遺伝性疾患だけでなく、非家族性の小下顎症も多く認められる。小下顎症を有する患者が、他の部位の骨に症状を有するケースは少ない。つまり、小下顎症を有する多くの患者は、下顎の骨の発生にのみ異常をきたしている。異常の頻度が高いことは、下顎骨の発生が、わずかな変異にも敏感に反応するほど精巧な分子制御メカニズムで成り立っていることを意味しているが、なぜ下顎の骨だけが、その様な繊細な分子機構によって形成されるのかは明らかにされていない。Oral-facial-digital type I (OFDI)症候群は、小下顎症を示す疾患の一つであり、その原因遺伝子としてOfd1が同定されている。顎顔面の骨を形成する神経堤由来細胞でOfd1を欠損させたマウス(Ofd1fl/fl;Wnt1Creマウス)を作成したところ、小下顎症が確認された。前年度とは違うWntシグナルのマーカーの発現を検索したところ、下顎骨形成予定領域であるメッケル軟骨の頬側部における発現のみが著しく減少していた。一方で、骨形成関連分子のRunx2の同じ部位での発現に、大きな違いは認められなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
さまざまな分子やシグナルを検索してきた中で、Ofd1の神経堤由来細胞特異的欠損マウスの下顎突起において変化のあるシグナルを見出せた。
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Strategy for Future Research Activity |
HhシグナルやFgfシグナルの活性を確認する。
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