| Project/Area Number |
21K10109
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 達也 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70634856)
山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10547516)
田沼 順一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20305139)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Hypoxia / HIF-1α / CD73 / Pleomorphic adenoma / hypoxia / pleomorphic adenoma / ECM |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍自身の分泌する細胞外基質(ECM)が豊富に蓄積することで低酸素環境下にある腫瘍間質のなかで、腫瘍細胞自身がCD73を発現することで、既知のCD73/アデノシン経路を介して免疫系に及ぼす機能とは別の、腫瘍細胞自身の生存・増殖に直接関わる機能を持っているのではないかと推測し、以下の３点について明らかにすることで、仮説を検証する。
①低酸素環境下での腫瘍細胞におけるCD73発現とECM合成能の検証
②腫瘍細胞性格や腫瘍間質に注目したCD73発現パタンと機能評価
③ECMの存在下でのCD73を介した細胞増殖関連液性因子の検討
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the role of CD73, one of the target molecules of the hypoxia-inducible factor (HIF) activation mechanism, in cell function under hypoxia was investigated. Cell function analysis using the SM-AP cell line, a salivary gland pleomorphic adenoma-derived cell line, indicated that tumor cells themselves may express CD73 in the tumor stroma, where extracellular matrix is abundant, to enhance tumor cell proliferation and migration ability, and to survive and maintain the cells. Comprehensive analysis of cell proliferation-related humoral factors revealed several candidate molecules, such as CXCL10, that could be considered as candidate molecules for CD73-mediated hypoxia-responsive growth mechanisms. Histological analysis of human tumor tissue material suggested the possibility of CD73 supply from stromal cells instead of tumor cells in tumors with stromal induction such as lymphocytes and fibrosis in addition to tumor cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腫瘍は低酸素状態という特異な微小環境下において、低酸素誘導因子(Hypoxia inducible factors: HIF)により引き起こされる低酸素応答を介した生存・増殖をおこなっている。今回、我々はHIF活性化機構の標的分子の一つであるCD73が低酸素下で細胞機能に果たす役割を検討した。その結果、細胞外基質が豊富な腫瘍間質の中で、HIF活性化機構の標的分子の一つであるCD73の高発現が、腫瘍細胞の増殖や遊走能を亢進し、生存・維持に寄与している可能性が示された。CD73を介した腫瘍特異的な低酸素応答性増殖機構を標的とした新たな抗腫瘍治療への展望を見出すことができたと考える。
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