Synergistic effect of anti-claudin-4 antibody on chemotherapy for oral cancer

• Project/Area Number: 21K10143
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Yamamoto Kazuhiko 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (20243842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 抗claudin-4抗体 / 口腔がん / 化学療法 / 抗Claudin-4抗体 / 口腔癌 / claudin-4 / Claudine-4

Outline of Research at the Start

癌細胞の悪性形質に関わるシグナルを伝達分子として tight junction の構成分子である claudin-4 (CLDN-4) に着目した。CLDN-4 は Hippo-YAP pathway の上流シグナルを伝達するとともに細胞の微小環境を調節し、増殖因子や抗癌剤の細胞内への取り込みを調節している。CLDN-4 は口腔扁平上皮癌において発現し、その局在は悪性度と関係している。さらに CLDN-4 に対する抗体が種々の癌の増殖を抑制することが知られている。本研究の目的は、抗 CLDN-4 抗体と既存の化学療法の組み合わせによる効果の増強とその機序について明らかにすることである。

Outline of Final Research Achievements

Anti-claudin-4 antibody dose-dependently inhibits growth and invasion of oral squamous cell carcinoma line and promotes apoptosis. In sphere analysis, anti-claudin-4 antibody also shows inhibitory effect on stemness. Furthermore, anti-claudin-4 antibody shows synergistic effect on 5-FU and cetuximab. Claudin-4 strongly expressed in advanced oral cancer, and therefore synergistic antitumor effect is expected by combination of anti-claudin-4 antibody with anti-cancer drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗claudin-4 抗体を用いることにより口腔癌に対する既存の化学療法の効果の増強が期待できる。

Research Products

• [Journal Article] An Axis between the Long Non-Coding RNA HOXA11-AS and NQOs Enhances Metastatic Ability in Oral Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • Author(s): Nakashima Chie、Fujiwara-Tani Rina、Mori Shiori、Kishi Shingo、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Yamamoto Kazuhiko、Kirita Tadaaki、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 23 Issue: 18 Pages: 10704-10704
  • DOI: 10.3390/ijms231810704
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] がん悪液質モデル動物におけるベルベリンによる舌萎縮予防効果 (2024)
  • Author(s): 中嶋千恵、谷 里奈、森 汐莉、大森 斉、川原 勲、岸 真五、山本一彦、桐田忠昭、 國安弘基
  • Organizer: 第113回日本病理学会総会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるHXA11-AS-NQO1/NQO2 axisの役割 (2023)
  • Author(s): 中嶋千恵、谷 里奈、森 汐莉、岸 真五、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • Organizer: 第112回日本病理学会総会
• [Presentation] ヒト口腔扁平上皮癌の転移に対するHOXA11-ASの機能 (2023)
  • Author(s): 中嶋千恵、谷 里奈、森 汐莉、大森 斉、藤井 澄、岸 真五、山本一彦、桐田忠昭、 國安弘基
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術総会
• [Presentation] ME1は低酸素にある口腔扁平上皮癌においてbuddingと関わる (2022)
  • Author(s): 中嶋千惠、山本一彦、山川延宏、柳生貴裕、上田順宏、國安弘基、桐田忠昭
  • Organizer: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌においてME1はbuddingと関わる (2022)
  • Author(s): 中嶋千恵、谷 里奈、岸 真五、森 汐莉、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • Organizer: 第81回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Malic enzyme 1 は口腔扁平上皮癌における腫瘍のbuddingと関連する (2022)
  • Author(s): 中嶋千恵、谷里奈、岸真五、森汐莉、山本一彦、桐田忠昭、國安弘基
  • Organizer: 第111回日本病理学会総会