| Project/Area Number |
21K10159
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Ohara Haruka 大阪大学, 大学院歯学研究科, 招へい教員 (40754726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山城 隆 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70294428)
黒坂 寛 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (20509369)
犬伏 俊博 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (30550941)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 顎顔面形成不全 / レチノイン酸シグナル / Gata3 / 歯科矯正 / Rdh10 |
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| Outline of Research at the Start |
口唇口蓋裂や後鼻孔閉鎖を始めとする顎顔面形成不全は、先天性疾患の中でも高頻度で発生する多因子性疾患である。
胎生期のRAシグナルの異常により口唇口蓋裂と後鼻孔閉鎖が併発することや、更にRAシグナルは様々な遺伝的要因や環境的要因と相互作用を持つ事が明らかになっており、多因子疾患の病因において中心的な役割を果たしている可能性がある。我々は顎顔面発生においてRAシグナルと強い関連を示す因子を複数同定しているが、その役割が未解明な物も多い。
本研究では顎顔面形成不全の中でも未解明の複雑な病態をRAシグナル異常を軸として解明し、多因子性疾患である顎顔面形成不全の効果的な予防法開発の為の基盤整備を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Craniofacial malformations are a variegated group of head and facial bone growth anomalies which comprise around 30% of all congenital diseases.
In the present study, we utilized multiple genetic mouse models to eliminate Gata3 from different embryonic tissue to investigate the role of Gata3 in nasal septum and primary palate development.This study indicated that Gata3 plays a critical role in nasal cartilage differentiation, cell proliferation, and survival during embryonic craniofacial development, which retardation could result in nasal septum deformation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
複数の遺伝子間の相互作用は顎顔面の形成に不可欠であり、その中でもレチノイン酸シグナルは顎顔面の形成において重要な役割を果たす。Gata3は顎顔面形成においてレチノイン酸シグナルの下流で機能することが明らかとなっており、その機能を阻害することで異なるメカニズムを持つ複数の器官および組織の欠陥を引き起こすが分かっているが、一次口蓋および鼻中隔の発生中のGata3の機能はほとんど明らかになっていない。本研究で行ったGata3の時空間的な発現の解析により、先天性の鼻中隔形態異常に関する基礎的な理解が深まり、新しい病因を明らかにする可能性があると考えられる。
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