• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Elucidating the mechanisms of anti-bone resorptive drugs on tooth root development

Research Project

Project/Area Number 21K10170
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

唐川 亜希子  昭和大学, 歯学部, 講師 (70552280)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高見 正道  昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
茶谷 昌宏  昭和大学, 歯学部, 准教授 (80628628)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords破骨細胞 / ビスホスホネート / 抗RANKL抗体 / 歯牙萌出
Outline of Research at the Start

破骨細胞は歯牙形成における重要な調節因子であり、破骨細胞分化因子の欠如は歯の萌出を抑制する。小児の骨疾患治療に用いられる骨吸収抑制薬は破骨細胞分化や機能を阻害するが、歯牙形成や成長期の顎骨骨代謝における影響は未解明な点が多い。本研究の目的は骨吸収抑制薬であるビスホスホネート製剤や抗RANKL抗体の歯牙形成と成長期顎骨骨代謝調節に対する作用とメカニズムを解明することである。頭蓋顔面骨の発生に必須である神経堤幹細胞がGFP蛍光を発現する遺伝子改変マウスを用いて、胎生期から成熟完了までの一連の歯牙形成機構を解析する。

Outline of Annual Research Achievements

破骨細胞は歯胚形成期の顎骨における重要な因子であり、破骨細胞分化因子RANKLのノックアウトモデルでは歯の萌出が遅延することが知られている。一方で、出生後から青年期に進行する歯牙成熟の詳細なメカニズムは不明である。申請者らは生後1~8週の若齢マウスに骨吸収抑制薬であるビスホスホネート製剤(ゾレドロネート)を投与すると、顎骨内の骨芽細胞数が減少し、歯牙萌出と歯根形成が抑制されることを報告した。このとき、抗RANKL抗体で破骨細胞活性を抑制した群では歯牙が正常に萌出したことから、ビスホスホネート製剤には破骨細胞に依存せずに歯根形成や顎骨発達を抑制する未解明の機構があると考えられる。本研究は、ビスホスホネート製剤による歯根成熟期の顎骨骨代謝および歯牙萌出調節機構の解明を目的として行う。
神経堤由来細胞にEGFPを発現するP0-Cre/CAT-GFPダブルトランスジェニックマウス(P0-EGFPマウス)は令和3年度にヘテロタイプの繁殖に成功しており、令和4年度から継続して、ホモタイプ確立のための交配を実施している。令和5年度は令和3、4年度に引き続き、P0-EGFPマウスの歯牙・口腔粘膜細胞から分化誘導した象牙芽細胞様細胞、骨芽細胞の解析と、ゾレドロン酸単回投与モデルの歯牙・顎骨の形態解析および全身解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

令和2、3年度の新型コロナウイルス感染症に伴うマウス繁殖制限により、P0-EGFPマウスの総数が著しく減少し、現在も実験に必要なP0-EGFPマウスの確保に遅れが出ている。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度はマウスの繁殖を進めたが、繁殖可能なマウスが少なく系統が途絶えそうになるなど、実験に十分な動物数の確保は困難であった。また、令和3年度からホモタイプの確立を目指しているが、現在も得られていない状況である。
令和5年度末頃から動物数が増え始めたため、系統の維持と動物の繁殖を進める。動物が確保できるまでの期間は、細胞培養などのin vitroの実験を継続する予定である

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (23 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Planar catechin increases bone mass by regulating differentiation of osteoclasts in mice2024

    • Author(s)
      Daiki Sugawara, Nobuhiro Sakai, Yurie Sato, Yuki Azetsu, Akiko Karakawa, Masahiro Chatani, Mirei Mizuno, Yasubumi Maruoka, Mie Myers, Kiyoshi Fukuhara, Masamichi Takami
    • Journal Title

      J Oral Biosci.

      Volume: - Issue: 1 Pages: 196-204

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.01.009

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tacrolimus, FK506, promotes bone formation in bone defect mouse model2024

    • Author(s)
      Satoko Nishida, Yuki Azetsu, Masahiro Chatani, Akiko Karakawa, Kai Otake, Hidemitsu Sugiki, Nobuhiro Sakai, Yasubumi Maruoka, Mie Myers, Masamichi Takami
    • Journal Title

      J Oral Biosci.

      Volume: - Issue: 2 Pages: 391-402

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.02.003

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Abnormal bone regeneration induced by FK506 in medaka fin revealed by in vivo imaging2024

    • Author(s)
      Kai Otake, Yuki Azetsu, Masahiro Chatani, Akiko Karakawa, Satoko Nishida, Aiko Hirayama, Rina Kobayashi, Nobuhiro Sakai, Noriyuki Suzuki, Masamichi Takami
    • Journal Title

      J Oral Biosci.

      Volume: - Issue: 2 Pages: 381-390

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.02.007

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of anti-RANKL antibodies administered to pregnant mice on bone and tooth development in neonates2023

    • Author(s)
      Yamaguchi Maho、Takami Masamichi、Azetsu Yuki、Karakawa Akiko、Chatani Masahiro、Funatsu Takahiro、Sakai Nobuhiro
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: - Issue: 2 Pages: 186-194

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.03.001

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cholesterol and fat in diet disrupt bone and tooth homeostasis in mice2022

    • Author(s)
      Sato Yurie、Hosonuma Masahiro、Sugawara Daiki、Azetsu Yuki、Karakawa Akiko、Chatani Masahiro、Funatsu Takahiro、Takami Masamichi、Sakai Nobuhiro
    • Journal Title

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      Volume: 156 Pages: 113940-113940

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.113940

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neural crest-derived cells possess differentiation potential to keratinocytes in the process of wound healing2022

    • Author(s)
      Takizawa Hideomi、Karakawa Akiko、Suzawa Tetsuo、Chatani Masahiro、Ikeda Megumi、Sakai Nobuhiro、Azetsu Yuki、Takahashi Masahiro、Urano Eri、Kamijo Ryutaro、Maki Koutaro、Takami Masamichi
    • Journal Title

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      Volume: 146 Pages: 112593-112593

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.112593

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of Anti?Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand Antibody and Zoledronic Acid on Periapical Lesion Development in Mice2022

    • Author(s)
      Ikeda Megumi、Karakawa Akiko、Takizawa Hideomi、Azetsu Yuki、Sakai Nobuhiro、Chatani Masahiro、Suzuki Noriyuki、Takami Masamichi
    • Journal Title

      Journal of Endodontics

      Volume: 48 Issue: 5 Pages: 632-640

    • DOI

      10.1016/j.joen.2022.02.002

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 遺伝子改変メダカのin vivoイメージングモデルを用いたFK506による骨再生促進機構の解析.2023

    • Author(s)
      大竹 開, 畔津 佑季, 西田 訓子, 茶谷 昌宏, 唐川 亜希子, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 免疫抑制薬は骨芽細胞の分化ステージによって作用が異なる.2023

    • Author(s)
      西田 訓子, 大竹 開, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 平面型カテキン[planar catechin: PCat]の骨量増加作用.2023

    • Author(s)
      菅原 大貴, 高見 正道, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 水野 美麗, 福原 潔, 坂井 信裕.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 骨巨細胞腫の腫瘍細胞に対するPDGF-BBの効果の解析.2023

    • Author(s)
      澁谷 勲, 笹 清人, 唐川 亜希子, 安井 哲郎, 高見 正道.
    • Organizer
      第8回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 骨代謝に対する平面型カテキンの薬理作用.2023

    • Author(s)
      菅原 大貴, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第41回日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 骨修復に対するタクロリムスの作用-遺伝子改変メダカとマウスを用いた解析-.2023

    • Author(s)
      畔津 佑季, 唐川 亜希子, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第43回日本歯科薬物療法学会(4学会合同学術大会)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 根尖性歯周炎モデルマウスでは骨吸収抑制薬の骨量増加作用が減弱する.2023

    • Author(s)
      唐川 亜希子, 池田 めぐみ, 瀧澤 秀臣, 上川 正悟, 畔津 佑季, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第43回日本歯科薬物療法学会(4学会合同学術大会)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 遺伝子改変メダカを用いたFK506による骨再生促進メカニズムのin vivoイメージング解析.2023

    • Author(s)
      大竹 開, 畔津 佑季, 西田 訓子, 茶谷 昌宏, 唐川 亜希子, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 骨芽細胞分化機能に対する免疫抑制薬の作用の解析.2023

    • Author(s)
      西田 訓子, 畔津 佑季, 大竹 開, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 平面型カテキン[planar catechin: PCat]による骨量増加作用の解析.2023

    • Author(s)
      菅原 大貴, 畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ラットとマウスで破骨細胞形成支持能が異なる原因の解明.2023

    • Author(s)
      畔津 佑季, 唐川 亜希子, 茶谷 昌宏, 坂井 信裕, 高見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 尖性歯周炎モデルマウスにおける骨吸収抑制薬の作用解析.2023

    • Author(s)
      唐川 亜希子, 池田 めぐみ, 瀧澤 秀臣, 畔津 佑季, 茶谷 昌宏, 鈴木 規元, 髙見 正道.
    • Organizer
      第149回薬理学会関東部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 餌中のコレステロールと脂質がマウスの骨と歯の恒常性を破壊する2022

    • Author(s)
      佐藤ゆり絵, 細沼雅弘, 菅原大貴, 畔津佑季, 唐川亜希子, 茶谷昌宏, 船津敬弘, 高見正道, 坂井信裕
    • Organizer
      第69回昭和大学学士会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 妊娠マウスへの骨吸収抑制薬投与は仔マウスの歯の形成障害をもたらす2022

    • Author(s)
      山口真帆, 坂井信裕, 唐川亜希子, 畔津祐季, 茶谷昌弘, 高見正道, 船津敬弘
    • Organizer
      第69回昭和大学学士会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Administer the bone resorption inhibitor to pregnant mouse bring a development of tooth disorder in the neonate mouse.2022

    • Author(s)
      山口 真帆, 坂井信裕, 唐川亜希子, 茶谷昌宏, 畔津佑季, 髙見正道
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ラットの骨髄-骨芽細胞共存培養系では破骨細胞が形成されない原因の解明2022

    • Author(s)
      畔津佑季, 栗谷未来, 山口真帆, 茶谷昌宏, 唐川亜希子, 坂井信裕, 高見正道
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 脂質およびコレステロールの摂取バランスがマウスの硬組織の恒常性に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      佐藤ゆり絵, 坂井信裕, 唐川亜希子, 畔津佑季, 茶谷昌宏, 高見正道
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 妊娠マウスへの骨吸収抑制薬投与は新生仔における歯の成長障害をもたらす2022

    • Author(s)
      山口 真帆, 坂井信裕, 唐川亜希子,茶谷昌宏, 畔津佑季, 髙見正道
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 神経堤由来細胞は創傷治癒過程においてケラチノサイトへの分化能を有する2022

    • Author(s)
      瀧澤秀臣, 唐川亜希子, 須澤徹夫, 茶谷昌宏, 池田めぐみ, 坂井信裕, 畔津佑季, 髙橋正皓, 浦野絵里, 上條竜太郎, 槇宏太郎, 高見正道
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 口蓋創傷治癒過程における神経堤由来細胞の役割2021

    • Author(s)
      瀧澤秀臣, 唐川亜希子, 茶谷昌宏, 須澤徹夫, 池田めぐみ, 坂井信裕, 畔津佑季, 髙橋正皓, 浦野絵里, 上條竜太郎, 槇宏太郎, 高見正道
    • Organizer
      第44回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Role of neural crest-derived cells in palate-wound healing process2021

    • Author(s)
      瀧澤秀臣, 唐川亜希子, 茶谷昌宏, 須澤徹夫, 坂井信裕, 畔津佑季, 浦野絵里, 上條竜太郎, 槇宏太郎, 高見正道
    • Organizer
      第63回 歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 妊娠マウスへの抗RANKL抗体及びゾレドロネート投与は新生仔における歯の発生障害をもたらす2021

    • Author(s)
      山口真帆, 坂井信裕, 佐藤ゆり絵, 栗谷未来, 唐川亜希子, 畔津佑季, 茶谷昌宏, 髙見正道
    • Organizer
      第39回 日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 骨吸収抑制薬が実験的根尖性歯周炎の成立に及ぼす影響の解析2021

    • Author(s)
      池田めぐみ, 瀧澤秀臣, 唐川亜希子, 坂井信裕, 茶谷昌宏, 畔津佑季, 鈴木規元, 高見正道
    • Organizer
      第39回 日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 昭和大学薬理科学研究センター 歯学部歯科薬理学講座

    • URL

      http://www10.showa-u.ac.jp/~dpharmc/

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report 2021 Research-status Report
  • [Remarks] 昭和大学研究者情報・業績集

    • URL

      https://rira.showa-u.ac.jp/

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
  • [Remarks] 昭和大学研究者情報・業績集

    • URL

      https://researchers-achievements.showa-u.ac.jp/profile/?user_id=2b40cca129ba47a528e1a0115aa23eb4b60595a0

    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi