| Project/Area Number |
21K10199
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Kanazawa Medical University (2023)
Tsurumi University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
和田 悟史 金沢医科大学, 医学部, 講師 (20581119)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅崎 弘幸 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (30333826)
友成 博 鶴見大学, 歯学部, 教授 (70398288)
勝又 裕太 鶴見大学, 歯学部, 非常勤講師 (70886423)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ビスフォスフォネート / 顎骨壊死 / マクロファージ / 抗酸化酵素 / ビスフォスフォネート製剤 |
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| Outline of Research at the Start |
ビスフォスフォネート(BP)系薬剤関連顎骨壊死 (Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw, 「BRONJ」)の原因として、BPにより免疫系細胞の機能が低下し、口腔内局所の感染防御低下が示唆されている。本研究課題では、細胞培養実験でBPがマクロファージに与える影響を調べ、さらにNrf2活性化剤によりBPによるマクロファージの増殖、分化、細胞死への影響を検討する。また動物実験では、BRONJモデルマウスを用いてNrf2活性化剤による病態への影響を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗酸化ストレス酵素発現マスターレギュレーターであるNF-E2-related factor 2（Nrf2）によりM1/M2マクロファージ分化状態を制御することが報告されており、Nrf2の活性化を介して2マクロファージを分化誘導させることによりBRONJの病態寛容につながることが考えられる。本研究課題では、Nrf2の活性化によりマクロファージの分化状態の制御を介したBRONJの病態改善の検証を行うことを目的とする。
本年度はZoledronate、DexamethasoneおよびDocetaxelの3薬剤を用いたBRONJモデルマウスを用いて動物実験を行った。上記３薬剤を3週間投与後、上顎第一臼歯を抜歯し、さらに3週間後の抜歯窩周囲の組織学的観察を行った。対照群と比べて、BRONJモデルマウスでは抜歯窩周囲に治癒不全が認められたが、Nrf2活性化剤であるジメチルフマル酸投与により治癒不全の緩解が認められた。そこでパラフィン切片を用いた組織学的解析を行った。ヘマトキシリン・エオジン染色より、3薬剤投与群では抜歯窩周囲の骨細胞が消失していたが、ジメチルフマル酸投与群では骨細胞が確認された。また、酸化ストレスマーカーである8-hydroxy-2-deoxyguanosine（8-OHdG）の免疫組織化学を行ったところ、3薬剤投与群と比較してジメチルフマル酸投与群で8-OHdG陽性細胞の減少が認められた。以上の結果より、BRONJモデルマウスの抜歯窩周囲では酸化ストレスが上昇しており、Nrf2活性化剤により酸化ストレスの状態が低下することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
職場が変わり、実験器具および実験に必要な試薬の購入など、実験室の立ち上げに時間がかかってしまったことがあげられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
M1マクロファージおよびM2マクロファージのマーカー分子であるCD68およびCD206の免疫組織化学のデータでばらつきが認められ、抗体濃度などの条件検討を再度検討し、抜歯窩のM1およびM2マクロファージの分布について解析を行い、BRONJモデルマウスの抜歯窩の状態に対して、Nrf2活性化剤が与える影響について検討を行う。
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