腸内細菌由来ステロイドホルモンによる塩感受性代謝制御ネットワークの解明
| Project/Area Number |
21K10392
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
唐島 成宙 金沢大学, GS教育系, 准教授 (30801584)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南保 英孝 金沢大学, 電子情報通信学系, 准教授 (30322118)
大坂 一生 富山県立大学, 工学部, 准教授 (90550244)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | ステロイド / 腸内細菌 / 高血圧 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
高血圧症は、心血管病による死亡の重大な危険因子である。高血圧は、塩分の影響を受けやすい食塩感受性高血圧とそうでない抵抗性高血圧に分類されるが、その機序は明らかになっていない。申請者は腸内細菌叢が複数の代謝経路を介して、塩分感受性制御ネットワークを形成する可能性を示した。今回、マルチオミクス、人工知能解析技術を用いて、①疫学研究、②動物実験、③培養細胞実験を行い、腸内細菌叢―ステロイド・代謝ネットワークを介した食塩感受性高血圧の発症機序の解明することが目的である。これにより、食塩感受性の個体差を考慮した血圧管理の精密医療や新たな心血管病の予防につながり健康寿命の延伸に貢献することが期待される。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
金沢大学公衆衛生学教室が行っている志賀町研究に、2017年、2019年に参加し腸内細菌研究に同意した約500名の一般住民に16SrRNA法による細菌叢解析を実施した。また、塩分摂取量と血圧値より選定した一般住民60名のヒト糞便検体に対しては、メタゲノム解析を行い、網羅的な腸内細菌種情報、代謝酵素遺伝子情報を入手した。腸内細菌叢情報と高血圧症、脂質異常、糖尿病、肥満症、慢性腎臓病、高尿酸血症などの複数の生活習慣病や自己免疫性疾患や食習慣との腸内細菌（細菌門、属、種レベル）と腸内細菌が保有している代謝酵素遺伝子とそのパスウェイとの関係を検討した。
我々は、従来の統計学的な手法に加えて、因果推論手法を追加し、生活習慣病との原因と結果を推測された具体的な関係を評価することができた。これらの研究成果の一部は、2022年度に国内外の学会や、学術雑誌に論文として発表した（Front Cell Infect Microbiol. 2022）。また、血液中、糞便中のステロイドホルモンやアミノ酸、モノアミンなどの代謝物の濃度を質量分析計を用いて測定し、塩感受性血圧制御ネットワークに関連の強い代謝経路を複数、特定した。現在は、人工知能技術からアプローチを行い、これらのデータの結果のロバスト性を確認している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
高血圧、脂質異常症やそのほかの生活習慣病に関して、関連が強い腸内細菌種を特定することができ、また、糞便中のステロイドホルモンやアミノ酸などの代謝物の質量分析計を用いた網羅的な測定方法を確立し、網羅的な測定を実施することができたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ヒトでの糞便由来の代謝物の血中への移行を評価・解析し、疾患発症への影響をより明確にする予定である。また、より有望な腸内細菌種に対しては、疾患モデル動物への移植実験を行い、病態形成の再現実験まで進めたい
|
Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
