| Project/Area Number |
21K10405
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
菊池 賢 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60214748)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | EHEC / stx2f / eae type / MLST / cdt / E. albertii / eae / ast / 無症候性保菌 / stx / stxe / 血清型別 / Stx / hyl |
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| Outline of Research at the Start |
国内外で健常者のEHEC保菌状況を大規模に調査した研究はなく、ヒト無症候性保菌由来EHECの微生物学的データもほとんどない。食品関連従事者のEHEC検便検査は日本独自の制度で、法に基づいた特定の職種を対象とした全国調査であり、その菌株解析は、日本における健常者のEHEC無症候性保菌実態を反映していると考えることができる。本研究は新たなEHECが生じる前に、その発生動向を捉えようとする点が独創的である。本研究は発生動向が一向に減少しない日本のEHECの公衆衛生面での制御、除菌手法の確立、ワクチンの開発、重症化の予防、新たな治療戦略を考える上での必須の貴重なデータを提供することになる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管出血性大腸菌 (EHEC) 感染症は感染症法3類感染症に指定され、無症候性保菌者でも届出対象と決められている。わが国では食品関連に従事する人には検便検査が義務づけられており、EHECが検出されると、陰性が確認されるまで、業務に就くことができない。EHECを規定する志賀毒素 (Stx)にはStx1, Stx2があり、それぞれサブタイプが知られている。Stx2fは近年、比較的新しく発見されたStxで、ヒトに溶血性尿毒症性症候群 (HUS) を発症させるなど、病原性が強いことが知られている。しかし、Stx2fは既存の検査キットでは検出できない。2021年に検出されたEHEC健常保菌社由来529株のうち42株がstx2fを保有していた。この42株のうち、4株は大腸菌ではなく、類縁のEscherichia albertiiであった。
EHECではMLST 13581, 血清型O-105が15株（39％）と最も多かったが、様々な遺伝子背景を持つ、多様な株がみられた。eaeは27株（71％）が保有しており、stx2f保有EHEC の高い病原性が伺えた。このeae subtypeはθ が73%と最多で、α2, β1, β2が残りを占めた。また、近年、注目される新しいタイプのDNA損傷毒素であるcytolethal distending toxin遺伝子 cdtも12株（32％, cdt-I 11株、cdt-II 1株）が保有していた。一方、E. albertiiはMLSTでは2693ないし、新型、血清型 Non typeがほとんどを占め、eae, cdt-IIを全て保有していた。 eae subtypeはN1.1, γ5, ε３と、いずれもE. albertiiで過去に報告されているtypeであった。今後の動向、疫学調査継続が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
EHEC無症候性保菌の実態解明のため、これまで放置されてきた、過半数に及ぶ血清型non type EHECについて、stx2eが主体の、未知のクローンが多数含まれていること、これらはブタ腸管感染症の起因菌として重視されており、One Healthでの新たな病原菌の循環ルートが判明したこと、より、病原性が高いが既知の検査キットなどでは検出出来ないstx2f株も相当数、蔓延しており、EHEC感染症としても見逃されている可能性があること、これらを公衆衛生的にコントロールすべき国内外での体制を作る勧告につながること、など数々の新しいevidenceが得られた。一向に減少しないEHEC制御と新たなタイプの蔓延予防につながる貴重なデータと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
stx2fについては、直近の2年分を含めた200株の解析をさらにすすめている。また、既知のO111, O157, O26などの血清型の分子疫学解析も進めており、eae type, MLSTなどの遺伝的背景がstx2e保有株、stx2f株とはかなり異なること、分布も異なることを見いだしており、全ゲノム解析を実施している。これらを統合して研究者が利用出来るデータベース、EHECの海外のデータベースに登録し、リソース菌株は研究者が利用出来る様、NRBCに寄託する予定である。また、EHEC保菌者の除菌法の確立に、臨床治験を開始する予定である。
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