• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

網膜層厚と遺伝環境因子による孤発性晩期発症型アルツハイマー病前臨床期診断法の確立

Research Project

Project/Area Number 21K10440
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

平良 摩紀子  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (60792140)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 布施 昇男  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (10302134)
川崎 良  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70301067)
三木 篤也  愛知医科大学, 愛知医科大学医学部, 教授 (30437404)
小島 要  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (10646988)
田高 周  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (60815463)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords光干渉断層計 / 網膜断層画像撮像 / 網膜層厚変化 / 遺伝因子 / 環境因子 / アルツハイマー病前臨床期 / 光干渉断層計(OCT) / 遺伝環境因子 / Klotho遺伝子
Outline of Research at the Start

本研究では、認知症の約半数を占める孤発性の晩期(65歳以降)発症型アルツハイマー病について、血液による遺伝子解析、問診からの生活習慣・環境に関する個別の背景情報、迅速で非侵襲的な眼科検査による網膜層厚測定結果から早期の発症予測が可能な診断指標の確立を行う。本研究で確立した診断指標により、高価で時間を要したMRIや更に薬剤静注を求めたPETの代替として、多くの晩期発症型アルツハイマー病前臨床期高齢者の健康状態の把握が簡便に可能となり、個人の病態進行に照準をあわせた予防医療の実現が期待される。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では晩期発症型アルツハイマー型認知症(LOAD)の前臨床期における遺伝因子・環境因子による網膜厚変化の関係機序を考慮した網膜層厚からの早期発症予 測が可能な診断指標の確立を目指している。LOADは現在の認知症患者の約半数を占める。高価で時間を要したMRI画像やPET画像に代わると考えられる本研究で確立した診断指標により、多くのLOAD前臨床期高齢者の健康状態の把握が簡便化されることが可能になる。個人の病態進行に照準をあわせた予防医療の実現は喫緊 の社会的要請としてが年々高まっているところから、本研究の必然性に至る。学術的背景として、1.網膜においてのLOAD前臨床期に網膜神経節細胞消失を伴う網膜神経線維層(RNFL)の菲薄化、2. LOADの予後規定因子の一つとしてのApoE遺伝子ε4の保有とKlotho遺伝子ヘテロ接合性変異の保有 を挙げた。
研究実施として研究2年度では、上記背景1.から研究初年度にコロナ禍のために遅れていた、1-1.網膜層厚パラメータ計測:1-1-1.(既に撮像されている)画像回収、1-1-2.眼科医との共同作業によるQuality Check、及び既存の眼科・神経変性疾患の除外、1-1-3.年代毎の疫学的背景とつないだ計測データセットの作成、を行いコロナ禍による実施遅れを挽回し終了した。また、1-2.網膜層厚パラメータと遺伝因子の相関解析:測定結果に調整変量を用いて因果性の検討も終了した。上記背景2.の前提にまず、ApoE遺伝子の影響がほぼ症状の認められない日本人大規模集団における統計上で裏付けられた。その後、Klotho遺伝子ヘテロ接合性変異の保有との連関を解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍の感染拡大と移動制限によりまず初めに必要だった画像回収が進められず画像データセット作成終了が予定より大きく遅れてしまったため。

Strategy for Future Research Activity

コロナ禍は依然続いているものの、移動制限解除によりデータ回収を再開・終了し、網膜層厚パラメータと遺伝因子の相関解析が進捗中である。この結果を加えて今後、計画で予定されていた環境因子の相関解析を予定している。

Report

(1 results)
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Indiana University(米国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (GWAS) BY PROXY OF ALZHEIMER'S DISEASE RISK IN A VERY LARGE (N=95,000) JAPANESE OBSERVATIONAL COHORT STUDY2023

    • Author(s)
      Makiko Taira
    • Organizer
      17th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Mechanisms, Clinical Strategies and promising Treatments of Neurodegenerative Diseases
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genome-wide association study of brain MRI and other phenotypes in the Tohoku Medical Megabank Organization2023

    • Author(s)
      Makiko Taira
    • Organizer
      AAIC 2023
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY BY PROXY (GWAX) OF ALZHEIMER'S DISEASE RISK IN A VERY LARGE JAPANESE OBSERVATIONAL COHORT STUDY2023

    • Author(s)
      Makiko Taira
    • Organizer
      第64回日本神経学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 住民コホート調査の認知症ゲノム解析2022

    • Author(s)
      平良 摩紀子
    • Organizer
      第24回東北老年期認知症研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi