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飲酒者の脳卒中後脳浮腫に関与するグリンファティックシステムのエピジェネティクス

Research Project

Project/Area Number 21K10521
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58040:Forensics medicine-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

片田 竜一  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00423757)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords脳浮腫 / Aquaporin-4 / アストロサイト / アルコール / グリンファティックシステム / 脳卒中
Outline of Research at the Start

動物実験及び病巣の初代培養細胞等を使用した細胞実験により、ラット脳出血及び脳梗塞モデルを作成し、エタノールの脳出血及び脳梗塞発症、予後に及ぼすグリンファティックシステムの関与を検討し、飲酒が及ぼす脳卒中後脳浮腫の機序を明らかにすることで、飲酒者の脳卒中に対する死の予防及び新たな治療法の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

高齢社会日本において、脳卒中死の予防、より有効な治療法の開発が重要である。本研究の目的は、日本国民にとって最も身近な薬物であるアルコールが脳卒中の予後に大きく影響する脳浮腫の形成にどのように関与するのか、その機序解明を目指すものである。これまで、初代培養アストロサイトとして、PLLコーティングプレート処置等によって単離したアストロサイトに対し、培地中にエタノールを0から100mMの濃度で反応させ、エタノールに対するアストロサイトのアクアポリン4発現に及ぼす影響を検討した。また、動物実験により作成した梗塞脳を摘出し、梗塞巣に集積したマイクログリアを単離して、初代培養アストロサイトとマイクログリアとの共培養実験を行い、初代培養アストロサイトの培地にエタノールを添加して、アクアポリン4mRNA発現を検討した。延長申請した来年度は、グリンファティックシステムの関与につき検討を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本学動物実験施設改修の影響、法医実務上の影響等により支障が生じたため、研究が予定より遅延した。

Strategy for Future Research Activity

アストロサイトの虚血によりアクアポリン4が増大すること、エタノールは低濃度ではアクアポリン4発現を低下させ、高濃度では逆に増大させることが明らかとなった。来年度はこれらの機序の解明を目指し、グリンファティックシステムがどのように関与するのか、その解析を目指す。国際学会での発表はもちろんのこと、論文発表も積極的に行っていく予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Molecular mechanism of cerebral edema improvement via IL-1RA released from stroke-unaffected hindlimb by treadmill exercise after cerebral infarction in rats2023

    • Author(s)
      Gono R, Sugimoto K, Yang C, Murata Y, Nomura R, Shirazaki M, Harada K, Harada T, Miyashita Y, Higashisaka K, Katada R, Matsumoto H
    • Journal Title

      J Cereb. Blood Flow Metab

      Volume: 43 Issue: 5 Pages: 812-827

    • DOI

      10.1177/0271678x231151569

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メタボローム解析の死因究明への応用2023

    • Author(s)
      原田和生,阪本由佳里,徳川友梨,久世春樹,西堀汰一,吉田春陽,中塚敏光,杉本香奈,片田竜一,松本博志
    • Organizer
      第107次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Effects of drinking on suicidal behavior: an approach from autopsy cases in Osaka University2023

    • Author(s)
      多田千紘,米澤陸,河村将彦,原田和生,中塚敏光,楊志斌,磯部悠,杉本香奈,片田竜一,松本博志
    • Organizer
      第107次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 薬物乱用による死亡と今後の課題2023

    • Author(s)
      片田竜一
    • Organizer
      令和5年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 脳梗塞後のトレッドミル運動によるIL-1RAを介した脳浮腫軽減の分子機構2022

    • Author(s)
      杉本香奈,郷野里奈,楊志斌,村田幸咲,原田和生,原田悌志,宮下洋平,東阪和馬,片田竜一,松本博志
    • Organizer
      第106次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] レッドミル運動による筋分泌IL-1RAを介した脳梗塞後の脳浮腫軽減の分子メカニズム2022

    • Author(s)
      杉本香奈,郷野里奈,楊志斌,村田幸咲,原田和生,原田悌志,宮下洋平,東阪和馬,片田竜一,松本博志
    • Organizer
      第65回日本脳循環代謝学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 脳梗塞後のトレッドミル運動による脳浮腫軽減の分子機構2021

    • Author(s)
      杉本香奈,郷野里奈,村田幸咲,楊志斌,原田悌志,宮下洋平,東阪和馬,原田和生,片田竜一,松本博志
    • Organizer
      第105次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 脳アクアポリン4に及ぼすアルコールの影響2021

    • Author(s)
      片田竜一
    • Organizer
      令和3年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪大学法医学教室ホームページ

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪大学法医学教室ホームページ

    • URL

      https://legalmedosaka.wixsite.com/my-site

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪大学法医学教室ホームページ

    • URL

      http://www.legal.med.osaka-u.ac.jp/

    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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