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The development of method to predict the harmfulness of fentanyl derivatives based on the techniques to analyze their metabolism

Research Project

Project/Area Number 21K10525
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58040:Forensics medicine-related
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

KItaichi Kiyoyuki  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40301220)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩木 孝晴  岐阜県保健環境研究所, その他部局等, 専門研究員 (00847535)
曽田 翠  岐阜薬科大学, 薬学部, 講師 (30592604)
田中 宏幸  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (70264695)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords危険ドラッグ / 代謝挙動 / フェンタニル誘導体 / 代謝 / 有害性予測 / 薬物依存
Outline of Research at the Start

薬物中毒死を招くフェンタニルとその類似体の乱用は世界中で大きな社会問題となっている。そこで、本研究では、我が国においても今後出現する可能性の高い「形を変えた化学構造未知のフェンタニル類似体」の速やかな検出と構造活性相関による新規なフェンタニル類似体の毒性予測を行うための技術を確立することを目的とする研究を世界に先駆けて行うこととした。本研究の推進は、フェンタニル類似体に関する情報を蓄積し、素早い毒性推定をもって我が国における乱用、蔓延の防止に寄与することが大いに期待され、社会的にも極めて意義があるものと考えられる。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to synthesize fentanyl analogues possibly emerging in Japan and to establish the techniques for precise identification and quantification of both these analogues and their metabolites using human liver microsomes. The results have demonstrated the importance of selecting the appropriate instrument for each fentanyl analogue for precise identification and that the production ratio of the specific metabolites of the positional isomers is useful for proof of intake. In addition, we have identified a structure-metabolism relationship between the side-chain structure of fentanyl analogues and their hydroxylation metabolic reactions. It was suggested that characterization of side chain structure may be useful in predicting the toxicity of fentanyl analogues.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、フェンタニルとその類似体の乱用が世界各国で増加しており、新規乱用物質を迅速に接種証明するために候補物質の代謝挙動解明が望まれている。本研究は今後出現が予測されるフェンタニル類似体を対象とし、その精密な同定法の確立は迅速な接種証明に向けた有用な成果となったと考える。また、フェンタニル類似体の側鎖構造と水酸化代謝反応における構造代謝相関の解明は、新規乱用物質の有害性予測に有用であると考える。これら基盤技術の構築は、フェンタニル類似体のみならず他の危険ドラッグの有害作用を予測する上で極めて有用な技術であり、得られたデータは規制根拠として有効に活用できると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Genome-wide DNA methylation risk scores for schizophrenia derived from blood and brain tissues further explain the genetic risk in patients stratified by polygenic risk scores for schizophrenia and bipolar disorder2024

    • Author(s)
      Ohi K, Shimada M, Soda M, Nishizawa D, Fujikane D, Takai K, Kuramitsu A, Muto Y, Sugiyama S, Hasegawa J, Kitaichi K, Ikeda K, Shioiri T
    • Journal Title

      BMJ Ment Health

      Volume: 27(1) Issue: 1 Pages: e300936-e300936

    • DOI

      10.1136/bmjment-2023-300936

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mitochondrial genetic variants associated with bipolar disorder and schizophrenia in a Japanese population2023

    • Author(s)
      Tachi R, Ohi K, Nishizawa D, Soda M, Fujikane D, Hasegawa J, Kuramitsu A, Takai K, Muto Y, Sugiyama S, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri T
    • Journal Title

      Int J Bipolar Disord

      Volume: 11(1) Issue: 1 Pages: 26-26

    • DOI

      10.1186/s40345-023-00307-6

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 乱用防止に資する医薬品の開発のための製剤学的アプローチ - 乱用抵抗性製剤の作製に向けた製剤学的検証2023

    • Author(s)
      北市清幸、松尾桃花、山﨑里桜、森 理人、伊藤 秀、曽田 翠、種田靖久、兒玉幸修、佐々木均
    • Journal Title

      日本アルコール・薬物医学会雑誌

      Volume: 58 (2-suppl) Pages: 18-25

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 乱用抵抗性製剤の作製に向けた製剤学的検証2023

    • Author(s)
      北市清幸、松尾桃花、山﨑里桜、森 理人、伊藤 秀、曽田 翠、種田靖久、兒玉幸修、佐々木均
    • Journal Title

      日本アルコール・薬物医学会雑誌

      Volume: -

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フェンタニル類似体benzoylfentanylおよび3-phenylpropanoylfentanylの摂取証明に 向けた代謝研究2023

    • Author(s)
      岩井康晴、伊藤宏輔、森川美空、木下智絵、曽田翠、種田靖久、北市清幸
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 危険ドラッグおよびその代謝物の測定系の確立と摂取証明への応用(シンポジウム9:危険ドラッグにおける乱用・流通規制の現状と研究の最前線)2023

    • Author(s)
      北市清幸
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] The establishment of the method to differentially identify the isomers of a fentanyl analog, Fluorofuranylfentanyl.2023

    • Author(s)
      Oida Y., Morikawa M., Itoh K., Iwai K., Iwaki T., Soda M., Shimizu H., Tanaka H., Shinoda N., Kitaichi K.
    • Organizer
      34th CINP World Congress
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] フェンタニル類似体の摂取証明に向けた識別法の開発に関する研究2022

    • Author(s)
      伊藤宏輔、森川美空、岩井康晴、木下智絵、岩木孝晴、曽田翠、清水英徳、田中宏幸、篠田範夫、北市清幸
    • Organizer
      第52回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乱用抵抗性製剤開発ガイドライン案の作成に向けた各種製剤学的in vitro試験法の実施2022

    • Author(s)
      北市 清幸、松尾 桃花、山﨑里桜、森理人、伊藤秀、田外秀俊、曽田翠、兒玉幸修、佐々木均
    • Organizer
      2022年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] フェンタニル類似体Fluorofuranylfentanylの 異性体識別と代謝物の同定に関する研究2022

    • Author(s)
      森川美空、木下智絵、伊藤宏輔、岩木孝晴、曽田翠、清水英徳、田中宏幸、細井紀也、北市清幸
    • Organizer
      日本薬学会第124年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 岐阜薬科大学薬物動態学研究室HP

    • URL

      https://sites.google.com/gifu-pu.ac.jp/gpu-pk-official/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0?authuser=0

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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