Influence of branched-chain amino acid on the outcome in the acute ischemic stroke patients

• Project/Area Number: 21K11214
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 細見 直永 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 研究員 (70363190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 志郎 広島大学, 病院(医), 講師 (10457236) ; 祢津 智久 広島大学, 病院(医), 講師 (10457260) ; 上田 恵子 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (30374383) ; 中森 正博 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (30881297) ; 神沼 修 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 分岐鎖アミノ酸 / 脳梗塞

Outline of Research at the Start

＜検討内容＞
発症３か月後に、生存の確認、転帰（modified Rankin scale）、栄養状態（CONUT score）、プレアルブミン、体重、下腿周囲径、握力の評価を行う。また経過中の合併症（肺炎、尿路感染症、骨折、その他）の評価を行う。それらを介入群、非介入群でt-検定もしくはχ 二乗検定を行って比較する。統計解析をもとに、BCAA 製剤による積極的栄養介入によって①予後、②転帰、③フレイル、④栄養状態が改善するかを明らかにする。
＜研究計画＞
初年度：対象患者のエントリーならびに無作為割付、介入。
次年度：対象患者のエントリーならびに無作為割付、介入。転帰追跡。データ解析。
次々年度：転帰追跡修了。データ解析を完遂する。

Outline of Annual Research Achievements

脳卒中の生命予後・転帰には合併症対策や全身管理が大きく影響する。申請者らのグループは、特に『低栄養』『嚥下障害』『口腔内環境』に焦点をあてて取り組み、低体重や低栄養が脳卒中転帰不良の規定因子であることを報告してきた。その結果から、急性期における分岐鎖アミノ酸(Branched Chain Amino Acid: BCAA)による積極的栄養介入によりリハビリテーション効果の向上をもたらしサルコペニアやフレイルを改善することが、発症３ヶ月後の転帰の改善に寄与する可能性が示唆された。脳卒中急性期患者へのBCAA製剤投与による転帰改善効果が証明されれば、今後の脳卒中治療、急性期栄養管理を変化させる画期的研究であり、他の脳神経疾患における栄養管理にも変化を与えうるものとなる。
昨年度には、介入研究に関する倫理委員会申請に関し、広島大学病院臨床研究開発支援センターとの協議をもとに特定臨床研究としての承認を目指すこととなり、同センターから研究計画の適切な修正や申請書などの作成の指導を受け倫理委員会申請書類の作成に努めました。
また、これと並行して介入研究を行うための基盤を補完すべく、低栄養や歯周病菌による脳卒中に対する影響に関する検討を継続して行いました。この結果、低栄養による脳卒中患者への転機への影響、歯周病菌による脳梗塞患者の転機への影響やリスク因子との関係性などが明らかとなり論文投稿準備を進めています。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

広島大学病院臨床研究開発支援センターとの協議にて特定臨床研究としての倫理委員会承認を目指すこととなり、倫理委員会とも密接に連携をとり、承認取得を目指し申請書などの作成を行っています。現状において倫理委員会の承認が得られておらず初年度に予定していた対象患者の登録が始められていません。
また、これと並行して介入研究を行うための基盤を補完すべく、低栄養や歯周病菌による脳卒中に対する影響に関する検討を継続して行いました。この結果、低栄養による脳卒中患者への転機への影響、歯周病菌による脳梗塞患者の転機への影響やリスク因子との関係性などが明らかとなり論文投稿準備を進めています。 コロナ禍となったため、当初予定していた出張なども抑制され、研究打ち合わせなども対面で行うことが困難となり、研究推進において遅延の要因となっています。。

Strategy for Future Research Activity

令和５年度中の倫理委員会承認を目指しており、広島大学病院臨床研究開発支援センターの指導を踏まえて、研究計画に適宜修正を加えて倫理委員会承認を得る。その後、対象患者の登録などを行っていく予定である。
倫理委員会の承認が得られるような抜本的な研究計画の見直しも含めて検討していく。

Research Products

• [Journal Article] Increased Serum Alkaline Phosphatase and Functional Outcome in Patients with Acute Ischemic Stroke Presenting a Low Ankle–Brachial Index (2022)
  • Author(s): Hiroyuki Naito, Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Daisuke Kuzume, Shiro Aoki, Yuko Morimoto, Takeshi Yoshida, Teppei Kamimura, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Hiroki Ueno, Hiroyuki Morino, Hirofumi Maruyama
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 29 Issue: 5 Pages: 719-730
  • DOI: 10.5551/jat.62795
  • NAID: 130008007218
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • Year and Date: 2022-05-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictors of Stroke Outcome Extracted from Multivariate Linear Discriminant Analysis or Neural Network Analysis (2022)
  • Author(s): Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Kazumasa Yoshimura, Daisuke Kuzume, Hiroyuki Naito, Shiro Aoki, Yuko Morimoto, Masato Kinboshi, Takeshi Yoshida, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Akira Furui, Genta Tabuchi, Hiroki Ueno, Toshio Tsuji, Hirofumi Maruyama
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 29 Issue: 1 Pages: 99-110
  • DOI: 10.5551/jat.59642
  • NAID: 130008138821
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • Year and Date: 2022-01-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The association between nutritional intake one week after admission and outcome in acute ischemic stroke patients. (2022)
  • Author(s): Eto F, Nezu T, Aoki S, Kamimura T, Naito H, Shiga Y, Hosomi N, Maruyama H.
  • Journal Title: J Stroke Cerebrovasc Dis. Volume: 31 Issue: 11 Pages: 106812-106812
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Short-term or long-term outcomes for stroke patients with cancer according to biological markers. (2022)
  • Author(s): Nezu T, Hosomi N, Aoki S, Naito H, Torii T, Kurashige T, Sugiura T, Kuzume D, Morimoto Y, Yoshida T, Yagita Y, Oyama N, Eto F, Shiga Y, Kinoshita N, Kamimura T, Ueno H, Ohshita T, Maruyama H.
  • Journal Title: J Neurol Sci. Volume: 15 Pages: 120246-120246
  • DOI: 10.1016/j.jns.2022.120246
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Assessment of Serum IgG Titers to Various Periodontal Pathogens Associated with Atrial Fibrillation in Acute Stroke Patients (2022)
  • Author(s): Nezu Tomohisa、Hosomi Naohisa、Aoki Shiro、Nishi Hiromi、Nakamori Masahiro、Shiga Yuji、Imamura Eiji、Shintani Tomoaki、Kawaguchi Hiroyuki、Maruyama Hirofumi
  • Journal Title: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases Volume: 31 Issue: 3 Pages: 106301-106301
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.106301
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression and Function of Nicotinic Acetylcholine Receptors in Induced Regulatory T Cells. (2022)
  • Author(s): Nakata Y, Miura K, Yamasaki N, Ogata S, Miura S, Hosomi N, Kaminuma O.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 23 Issue: 3 Pages: 1779-1779
  • DOI: 10.3390/ijms23031779
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Various effects of nutritional status on clinical outcomes after intracerebral hemorrhage (2021)
  • Author(s): Yuji Shiga, Tomohisa Nezu, Ryo Shimomura, Kota Sato, Takahiro Himeno, Yuka Terasawa, Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Tatsuo Kohriyama, Hirofumi Maruyama
  • Journal Title: Intern Emerg Med . Volume: - Issue: 4 Pages: 1043-1052
  • DOI: 10.1007/s11739-021-02901-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Utility of Magnetic Resonance Spectroscopy for the Progression of Neurological Symptoms in Lenticulostriate Artery Territory Infarction. (2021)
  • Author(s): Shiga Y, Nezu T, Nakamori M, Hosomi N, Akiyama Y, Tachiyama K, Kamimura T, Kinoshita N, Hayashi Y, Matsushima H, Imamura E, Aoki S, Ueno H, Ohshita T, Wakabayashi S, Yamasaki F, Awai K, Maruyama H.
  • Journal Title: J Stroke Cerebrovasc Dis. Volume: 30 Issue: 6 Pages: 105747-105747
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105747
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] cnm-Positive Streptococcus mutans and diffusion-weighted imaging hyperintensities in acute intracerebral hemorrhage (2020)
  • Author(s): Yuji Shiga, Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Ryota Nomura, Masahiro Nakamori, Tomohisa Nezu, Keisuke Tachiyama, Teppei Kamimura, Naoto Kinoshita, Ryo Shimomura, Yuki Hayashi, Hayato Matsushima, Eiji Imamura, Hiroki Ueno, Shinichi Wakabayashi, Kazuhiko Nakano, Tatsuo Kohriyama, Hirofumi Maruyama
  • Journal Title: Eur J Neurol . Volume: - Issue: 5 Pages: 1581-1589
  • DOI: 10.1111/ene.14725
  • Peer Reviewed / Open Access